Signalisation associee au recepteur mastocytaire des ige fcri : roles des petites proteines g de la famille rho dans l'exocytose des mastocytes

• Auteur / Autrice : NABIL DJOUDER
• Direction : Klaus Aktories
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Les mastocytes sont presents dans tous les tissus, et impliques dans les phenomenes allergiques. Ils repondent a la stimulation par antigenes, se fixant aux ige prealablement fixes aux recepteurs fcri. Les mastocytes en culture rbl 2h3 sont consideres comme modele experimental des mastocytes muqueux. Une des principales fonctions des cellules mastocytaires est la secretion de nombreux mediateurs participant aux phenomenes d'allergie (beaven and metzger, 1993). Cependant, la voie de signalisation conduisant a l'exocytose de ces mediateurs reste a elucider. Utilisant les larges cytotoxines clostridiales comme des outils pharmacologiques, le role des petites proteines g de la famille rho a ete etudie dans la signalisation intracellulaire associee au recepteur fcri dans les cellules mastocytaires rbl 2h3. Ces toxines different dans leur selectivite de substrat, la toxine b de clostridium difficile qui glycosyle et inhibe rho, rac et cdc42 et la toxine letale de clostridium sordellii qui glycosyle et inhibe rac, probablement cdc42 mais pas rho ainsi que la wortmannin, un inhibiteur de la pi3-kinase bloque l'exocytose, la reponse calcique, les courants calciques icrac, la phosphorylation sur les residus tyrosils de la plc1, la formation des inositols phosphates, la translocation vers la membrane plasmique et la phosphorylation de la proteine kinase b au niveau du residus serine 473 induite par la stimulation du recepteur fcri. De plus, nous avons etudie l'activation de la proteine rac. La wortmannine et ly294002 sont sans effet sur l'activation de rac, alors que la toxine b permettent cette inhibition. La phosphorylation sur les residus tyrosils du facteur d'echange vav n'est pas inhibe par la toxine b et les inhibiteurs de la