Etude de la permissivite des cellules dendritiques a l'infection par le virus de l'hepatite c : modification de leurs fonctions

• Auteur / Autrice : MARIA CRISTINA NAVAS
• Direction : Françoise Stoll-Keller
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Nos travaux ont ete axes sur l'hypothese que le virus de l'hepatite c infecte les cellules dendritiques et que l'infection pourrait induire des modifications fonctionnelles ayant pour consequence l'incapacite du systeme immunitaire de l'hote a eradiquer completement le virus. Pour ce faire, nous avons developpe trois approches experimentales : etude d'un modele d'infection in vitro des cd par le vhc, utilisation d'un systeme d'expression base sur le semliki forest virus comme vecteur de transfert du gene code du vhc dans les cd et etude de la production des cytokines induisant une reponse immunitaire de type th1 chez des patients infectes par le vhc. Nous montrons que les cd sont permissives a l'infection par le vhc de genotype 1, aux etapes precoces de la replication virale. Nous avons egalement observe des modifications fonctionnelles des cd infectees in vitro, en particulier une diminution de la production de l'heterodimere bioactif p70 d'il12. Dans une seconde etude, nous avons decide d'utiliser un vecteur viral pour infecter les cd et exprimer la proteine core du vhc. Nous avons choisi le virus de la foret de semliki comme vecteur de transfert de gene. Nous avons mis en evidence l'expression de la proteine core en infectant des cellules bhk-21 par les particules virales recombinantes. Cependant, les resultats obtenus avec les cd n'ont pas abouti a l'expression de la proteine. Nous avons mis en evidence une stimulation importante du systeme ifn type 1 et une forte induction de l'expression de la proteine mxa dans les cd infectees. Dans le dernier volet de notre etude, nous avons pu demontrer une diminution significative de la production in vitro d'interleukine 18 par les pbmc des patients infectes par le vhc de genotype 1a/1b comparee a celle de pbmc de patients infectes par les genotypes 2, 3 ou 4.