Capacités migratoires et activité métalloprotéase de cellules impliquées dans le développement tumoral métastasiant et la réponse immune : cas des cellules leucémiques et des cellules dendritiques dérivées de monocytes
Auteur / Autrice : | Patrick Hollender |
Direction : | Pierre Jeannesson |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacie. Biochimie. Biologie Moléculaire |
Date : | Soutenance en 2001 |
Etablissement(s) : | Reims |
Résumé
Tout d'abord, nous avons montré que la différenciation granulocytaire de cellules myéloi͏̈des HL-60 et NB4 par l'ATRA et l'ACLA augmente leurs propriétés migratoires. L'ATRA induit une stimulation de l'uPA alors que l'ACLA stimule l'expression de la MMP-9. Ainsi, la MMP-9 et l'uPA facilitent la migration des cellules différenciées et, l'utilisation d'inhibiteurs de protéase au cours de processus de différenciation pourrait constituer un bénéfice clinique dans le traitement de '' l'ATRA syndrôme ''. Ensuite, nous avons étudié le profil migratoire de cellules dendritiques immatures et matures, dérivées de monocytes humains, et qualifiées de cellules professionnelles de la présentation de l'antigène. Nous avons pu démontrer l'importance de la forme membranaire active de la MMP-9 sur les capacités migratoires élevées des cellules dendritiques matures. Nous avons aussi montré que l'impact de certaines chimiokines (MIP-3b) sur la migration pourrait s'expliquer par le fait que ces chimiokines augmentent la production de la forme active de la MMP-9 et l'ensemble de ces résultats constitue une base de données utile à une exploitation clinique de ce type cellulaire.