Mise au point d'un foie artificiel chez le gros animal

• Auteur / Autrice : Stéphane Benoist
• Direction : Bernard Nordlinger
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chirurgicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Jury : Président / Présidente : Jacqueline Capeau
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jacqueline Capeau, André Guillouzo, Karim Boudjema, Pierre-Louis Fagniez
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : André Guillouzo, Karim Boudjema

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insuffisance hépatique aigüe sur chronique

Foie -- Transplantation

Encapsulation (chimie)

Hépatocytes

Mots clés libres

Foie bioartificiel

Résumé

Le foie bioartificiel interne (FBAI) est une alternative possible à la transplantation hépatique pour le traitement d'une insuffisance hépatique aiguë (IHA) grave. Le but de ce travail était de mettre au point un FBAI, basé sur la transplantation intra­péritonéale sans immunosuppression d'hépatocytes de porc, frais ou cryopréservés, immunoprotégés par encapsulation, pour la correction d'une IHA chez le gros animal. Les différentes étapes pour atteindre cet objectif étaient : 1) L'évaluation de la capacité d'un tel FBAI à corriger chez le petit animal une IHA induite selon un modèle déjà validé. 2) L'évaluation, par des techniques fiables et reproductibles, de la fonction et la survie à long terme des hépatocytes de porc transplantés sans immunosuppression dans une combinaison allo- et xénogénique. 3) La mise au point d'un système semi-automatique permettant l'encapsulation d'une grande quantité d'hépatocytes. 4) L'évaluation de la fonction et de la survie des hépatocytes de porc encapsulés par ce système automatique après transplantation en grande quantité dans une combinaison allogénique. 5) La mise au point d'un modèle chirurgicale réversible d'IHA par ischémie transitoire du foie chez le porc. 6) L'évaluation de l'efficacité d'un tel FBAI pour la correction d'une IHA chez le porc. Les résultats de ce travail ont permis de montrer que : 1) Un FBAI utilisant des hépatocytes de porc frais ou cryopréservés était capable de corriger chez le rat une IHA induite par une hépatectomie de 95%. 2) Les hépatocytes transplantés conservaient des fonctions de synthèse et de détoxication jusqu'à 15 jours après une transplantation allogénique ou xénogénique. 3) Le système d'encapsulation semi­ automatique a permis l'encapsulation de 8 milliards d'hépatocytes en 2h30. 4) les hépatocytes ainsi encapsulés et transplantés en grande quantité dans la cavité péritonéale de porcs adultes, conservaient des fonctions de synthèse et détoxication pendant 15 jours. 5) Un modèle réversible et reproductible d'IHA a été mis au poin entraînant le décès des animaux dans un délai suffisamment long pour pouvoir évaluer des techniques d'assistance hépatique. 6) Le FBAI utilisant des hépatocvte cryopréservés a permis de retarder le délai de survenue du décès par IHA chez le porc, mais n'a pas permis d'augmenter significativement le taux de survie. L'ensemble de ce travail a permis des avancées significatives dans la mise au point d'un FBAI chez le gros animal. Cependant, des améliorations doivent etre encore développées avant d'envisager de futures applications cliniques.