Effets de la surcharge en sel sur la distribution rénale en sous-type de récepteurs α(2) adrénergiques chez le rat Sabra : rôle de la testostérone

• Auteur / Autrice : Mostafa Khalid
• Direction : Jean-Pierre Dausse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Signalisation cellulaire, endocrinologie, reproduction
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de génétique et biologie cellulaire (LGBC)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Jury : Président / Présidente : Micheline Misrahi
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-Pierre Dausse, Micheline Misrahi, Hubert Dabiré, Claire Levy-Marchal
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Hubert Dabiré, Claire Levy-Marchal

Mots clés

Mots clés contrôlés

Récepteur A2B à l'adénosine

Hormones sexuelles

Récepteurs bêta-adrénergiques

Testostérone

Hypertension artérielle

Résumé

Les études épidémiologiques faites chez l'homme soulignent l'importance du sel dans l'hypertension artérielle (HTA). L'origine génétique de la sensibilité au sel est renforcée par la sélection de modèles animaux développant ou non une HTA lors d'une surcharge alimentaire en sel. Dans le rein, l'excrétion du sodium et de l'eau est sous contrôle des récepteurs α2-adrénergiques et en conséquence, ces récepteurs divisés en une famille aux caractéristiques pharmacologiques distinctes jouent donc un rôle prépondérant dans le maintien de la pression artérielle. De plus les différents travaux réalisés sur les modèles animaux d'HTA ont souligné l'importance des androgènes et plus particulièrement de la testostérone dans la génèse de l'hypertension artérielle, mais aussi dans la variation de certaines caractéristiques fonctionnelles et structurales du rein. En utilisant le rat Sabra, un modèle génétique d'HTA induite par le sel, nous avons étudié dans le rein, l'expression génique des différents sous-types de récepteurs α2-adrénergiques et les conséquences au niveau de leur distribution. Nous avons évalué ensuite l'importance des hormones sexuelles et plus particulièrement de la testostérone dans cette forme d'HTA et leur impact dans le rein au niveau des récepteurs aradrénergiques. Cette étude nous permet de montrer : I. Chez le rat Sabra sensible au sel (SBH), seule l'isoforme α2B-adrénergique est présente dans le rein alors que les récepteurs α2A et α2B sont retrouvés chez le SBN résistant au sel. Si la haute densité en récepteurs α2B-adrénergiques participe ou est impliquée dans le phénotype hypertensif, sa surexpression qui est aussi observée chez le SBN lors de la surcharge en sel suggère que ce n'est pas le facteur exclusif à favoriser l'HTA du rat SBH. Il est en fait évident, que l'absence du sous-type α2A-adrénergique chez le SBH peut être responsable de la perte de certaines fonctions rénales dépendantes de ces récepteurs, prédisposant cette souche de rat à la sensibilité au sel. Au contraire, la présence de ce sous­type chez le rat SB, et sa surexpression lors de la surcharge en sel, peut protéger cet animal contre le développement de l'hypertension induite par le sel. II. La gonadectomie protège le rat SBH de l'HTA induite par la surcharge en sel alors que, l'apport exogène en testostérone restaure cette susceptibilité. Dans le rein, l'expression génique et la distribution en récepteurs α2-adrénergiques sont différemment influencées par les androgènes. Ainsi donc, la testostérone est indispensable à favoriser une haute densité et une surexpression des récepteurs α2B-adrénergiques lors de la surcharge en sel. A l'inverse, chez ce rat SBH, la présence de testostérone réprime l'expression de l'isoforme α2 A-adrénergique. La présence rénale du récepteur α2A­ adrénergique qui est associée à l'absence d'HTA du rat SBH gonadectomisé lors de la surcharge en sel, renforce ainsi donc le rôle potentiel de ce sous-type à favoriser un état de résistance au développement de l'hypertension dépendante du sel. Cet état est dépendant des androgènes. En conclusion, ces résultats renforcent le rôle potentiel que jouent les différentes isoformes des récepteurs α2-adrénergiques dans le développement de l'HTA dépendante du sel. Ces isoformes qui ont des actions contraires au niveau de la pression artérielle sont de plus modulées d'une façon opposée par la testostérone. Ces résultats soulignent l'importance de la testostérone, et principalement en termes de sensibilité ou de résistance au sel, dans la pathophysiologie de l'hypertension artérielle.