Thèse soutenue

Régulation de l'acquisition d'un phénotype procoagulant membranaire par les cellules du sang
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Auteur / Autrice : Corinne Kunzelmann
Direction : Jean-Marie Freyssinet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire de la membrane
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Paris 11
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
Jury : Président / Présidente : Georges Hauptmann
Examinateurs / Examinatrices : Georges Hauptmann, Nelly Kieffer, Valérie Schini-Kerth, Marie-Claude Guillin
Rapporteurs / Rapporteuses : Nelly Kieffer, Valérie Schini-Kerth

Résumé

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Dans la cellule ‘au repos’, les phospholipides constitutifs de la membrane plasmique sont répartis de manière asymétrique entre les deux feuillets phosphatidylsérine (PhtdSer) est sequestree dans le feuillet cytoplasmique. Lors d'une activation cellulaire, la PhtdSer est exposée dans le feuillet externe dont la surcharge transioire peut conduire à l'émission de microparticules. Le potentiel procoagulant de la PhtdSer, qui favorise l'assemblage des complexes de la coagulation, peut être renforcé par la présence de facteur tissulaire (FT). Cette glycoprotéine membranaire, exprimée constltutivement par certaines cellules ou après inductton, est l'initiateur physiologique majeur de la coagulation. La première partie des travaux démontre le rôle déterminant du microenvironnement phospholipidique du FT, en particulier la PhtdSer, dans l'expression de son activité et dans l'interaction avec son ligand, le facteur VIla, en réponse à une stimulation procoagulante ou apoptotique. Cette étude a eté réalisée sur des cellules K562 transfectées avec un vecteur d'expression du FT. La deuxième partie est consacrée aux voies de signalisation intracellulaire associées aux mouvements transmembranaires de phospholipides. L'étude souligne la diversité des mécanismes régissant l'exposition de PhtdSer et montre que sa modulation met en jeu de nombreux acteurs membranaires ("rafts", transporteur(s), entrée capacitative de calcium) et intracellulaires (cytosquelette, MAP kinases). La caractérisation de l'ensemble des partenaires impliqués dans la régulation du transport de PhtdSer est une étape décisive pour un contrôle pharmacologique du risque thrombotique, fondé sur la modulation du degré d'éxposition de PhtdSer exposée à la surface cellulaire ou des microparticules après stimulation cellulaire.