Evaluation des études pronostiques dans la leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant

• Auteur / Autrice : Jean Donadieu
• Direction : Catherine Hill
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Santé publique, épidémiologie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de médecine (Le Kremlin-Bicêtre, Val-de-Marne)
• Jury : Président / Présidente : Jean Maccario
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean Maccario, Jacques Bénichou, Jacques Otten, Guy Leverger, Thierry Moreau
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Jacques Bénichou, Jacques Otten

Mots clés

Mots clés contrôlés

épidémiologie

Processus CIR

Statistiques médicales

Pronostic (médecine)

Chez l'enfant

Leucémie

Mots clés libres

Variables pronostiques continues

Résumé

Dans ce travail, nous nous sommes intéressés aux difficultés pragmatiques qui sont rencontrées dans les études pronostiques biomédicales. A travers l'exemple de la leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant, une maladie létale en l'absence de traitement, mais guérissable dans deux cas sur trois par un traitement adapté, nous nous sommes attachés à évaluer la qualité des études pronostiques. Après une étude exhaustive de la littérature concernant une famille de facteurs pronostiques évaluant la réponse précoce au traitement, nous avons constaté qu'aucune étude ne remplissait les critères de qualité minimaux de Simon et Altman. Nous avons identifié plusieurs difficultés récurrentes dans ces études. La reproductibilité des variables n'est jamais explorée de façon satisfaisante. Le choix des points de césure ne repose pas sur une méthodologie acceptable. Enfin l'apport d'information d’une nouvelle variable pronostique n'est pas évalué. Dans une deuxième partie de ce travail, à partir d'un échantillon de 1545 patients traités par les protocoles Fralle 83, Fralle 87 et Fralle 89, nous avons étudié la variation du risque pour les variables pronostiques continues dans la LAL de l'enfant et nous avons évalué l'apport d'information des variables pronostiques. Notre travail démontre que les variables les plus pertinentes utilisées aujourd'hui dans la leucémie aiguë lymphoblastique apportent peu d'information. L'ensemble de ces résultats encourage à avoir une approche plus rigoureuse concernant le développement des facteurs pronostiques. Un tel constat encourage très vivement à simplifier les classifications thérapeutiques, basées sur de telles études pronostiques, et à élargir les critères d'inclusion des essais thérapeutiques.