Etude du metabolisme des cellules d'annulus fibrosus : effets d'une cytokine pro-inflammatoire (interleukine-1) et d'une contrainte mecanique de type etirement

• Auteur / Autrice : FRANCOIS RANNOU
• Direction : MICHEL RENEL
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La degenerescence du disque intervertebral (div) est la principale cause de lombalgies et un pre-requis a la formation d'une hernie discale. Une meilleure connaissance des mecanismes impliques dans cette degenerescence pourrait permettre une evolution therapeutique dans le domaine de la lombalgie. L'analyse du contenu biochimique de div humains pathologiques a mis en evidence la presence de cytokines pro-inflammatoires (interleukine-1 (il1) et ) de mediateurs de l'inflammation et de la degradation de la matrice extracellulaire (prostaglandine e2 (pge2), phospholipase a2 (pla2), oxyde nitrique (no), metalloproteases (mmps)). Notre objectif a ete d'etudier in vitro les reponses metaboliques des cellules d'annulus fibrosus (af) en presence d'il1 et soumises a des contraintes mecaniques de type etirement. La premiere etape de ce travail a porte sur l'etude de l'effet d'une cytokine pro-inflammatoire (il1) sur le metabolisme des cellules af provenant de div de lapin. L'il1 induit de maniere dose-dependante l'expression de mmp-3, la production de pge2 et de pla2 et entraine une degradation d'un des principaux constituants de la matrice extra-cellulaire : les proteoglycanes (pgs). La deuxieme etape de ce travail a porte sur l'etude des reponses metaboliques des cellules af soumises a des contraintes d'etirement. Des modifications apportees au systeme d'etirement ont permis d'appliquer une stimulation mecanique prolongee (de 30 mn a 24 heures) et d'intensite variable (1 et 5%). L'etirement diminue de maniere dose dependante la production de pgs par un mecanisme post-traductionnel impliquant le no. Les resultats de ce travail mettent en evidence le role de deux stimulations (biologique et mecanique) dans la modulation de l'equilibre entre la synthese et la degradation des pgs. Avant d'envisager des applications en physiologie humaine, il est necessaire de poursuivre les travaux in vitro, ex vivo et in vivo sur des modeles tissulaires animaux ou humains.