Conservation des mecanismes developpementaux au sein du systeme nerveux central adulte

• Auteur / Autrice : Alan Carleton
• Direction : Pierre-Marie Lledo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Mon travail de these m'a permis de mettre en evidence l'extraordinaire conservation des mecanismes developpementaux qui s'expriment au sein du systeme nerveux central adulte. Pour cela, nous avons eu recours a differents modeles. D'abord nous nous sommes interesses au remodelage morphofonctionnel de la synapse hippocampique chez l'adulte. Nous avons montre a l'aide de souris knckout ncam, que les proprietes intrinseques et la neuromodulation des synapses de la region ca3 n'etaient pas modifiees. En revanche, la potentialisation a long terme avait disparue. Cette etude montre qu'une molecule d'adherence cellulaire telle que la proteine ncam est importante pour le remodelage structural des synapses. Nous avons aussi etudie les consequences de l'expression de differentes quantites d'une autre proteine extracellulaire : la proteine prion cellulaire (prp c). Ce travail nous a permis de montrer que l'efficacite de la transmission synaptique dans la region ca1 de l'hippocampe etait plus importante quand l'expression de prp c augmentait. Nous avons recherche les consequences d'une neurogenese prenant place au sein d'un reseau de neurones adulte. Nous avons choisi le bulbe olfactif car c'est une des rares structures nerveuses qui presente un renouvellement permanent de ses interneurones. Les travaux effectues nous ont permis de demontrer l'existence d'une importante heterogeneite de la population des cellules granulaires ainsi que des modulations differentielles de la transmission synaptique en reponse a des neuromodulateurs tels que l'acetylcholine. De plus cette heterogeneite semble etre importante dans les phenomenes du traitement de l'information olfactive puisqu'elle contribue a moduler la synchronisation des neurones de projection. L'ensemble de ces travaux permet de mettre en evidence comment des mecanismes moleculaires et cellulaires qui prennent place au cours du developpement embryonnaire, sont importants lors de remaniements des reseaux neuronaux chez l'adulte.