Les recepteurs intestinaux du peptide yy (pyy) et des peptides apparentes chez le rat

• Auteur / Autrice : MATHIEU GOUMAIN
• Direction : Marc Laburthe
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le peptide yy (pyy), le neuropeptide y (npy) et le polypeptide pancreatique (pp) sont des peptides de 36 acides amines composant une famille structurale appelee pp-fold. Parmi leurs nombreux effets, le pyy et le npy sont consideres comme les plus puissants inhibiteurs des secretions hydro-electrolytiques de l'intestin grele. En 1986, un recepteur presentant une affinite legerement superieure pour le pyy que pour le npy a ete decouvert et defini comme recepteur preferant le pyy. Ce recepteur du pyy est exprime quasi exclusivement dans le compartiment cryptique de l'epithelium du grele, lieu des secretions hydro-electrolytiques intestinales. Parmi les cinq recepteurs y actuellement clones (y 1, y 2, y 4, y 5, y 6), et mediant les effets des peptides de la famille du pyy/npy/pp, trois sont aptes a lier le pyy et le npy. Dans le but d'identifier le(s) recepteur(s) responsable(s) des effets intestinaux du pyy, nous avons couple diverses approches. Une etude par rt-pcr nous a permis de localiser les sous-types y 2, y 4 et y 5 au niveau des cryptes du jejunum de rat. Le recepteur y 4 etant clairement oriente vers la liaison du pp, les sous-types y 2 et y 5, restaient donc les sous-types candidats pour medier les effets antisecretoires intestinaux du pyy. Dans un deuxieme temps, une comparaison des profils pharmacologiques de ces recepteurs avec le recepteur preferant le pyy, nous a permis de constater d'une part des differentes significatives avec y 5, et d'autre part une similitude avec le sous-type y 2. En couplant des approches fonctionnelles du sous-type y 2 (production d'ampc, mouvements ioniques), mais egalement physiologiques (secretions d'eau in vivo), nous arrivons a la conclusion que le recepteur y 2 est responsable des effets du pyy sur l'intestin de rat, et que ce recepteur serait le recepteur preferant le pyy precedemment decrit. Le clonage du recepteur y 2 intestinal de rat montre qu'il est a 100% identique avec son homologue present dans le cerveau.