Nouvelles voies d'acces a des produits naturels basees sur la reactivite d'un silyloxypyrrole chiral

• Auteur / Autrice : BRUNO DUDOT
• Direction : Jacques Royer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les travaux presentes concernant la valorisation d'un -lactame chiral, a travers le silyloxypyrrole qui en derive, en tant qu'outil de synthese afin d'acceder a un grand nombre de produits possedant un cycle pyrrolidinique comme sous-structure et susceptibles de posseder des activites biologiques interessantes par analogie avec des composes naturels actifs. Dans la premiere partie, la condensation aldolique de type mukaiyama entre le silyloxypyrrole et divers aldehydes a ete etudiee. Les produits resultant de cette transformation ont ete utilises pour la synthese d'une pyrrolidine et d'une indolizidine polyhydroxylees. De tels composes sont connus pour leurs inhibitions de glycosidases. Les intermediaires de la condensation aldolique avec un aldehyde fonctionnalise permettent aussi d'acceder a une phtalidopyrrolidine qui possede une analogie structurale avec la bicuculline, un antagoniste des recepteurs gaba. Dans une seconde partie, une reaction d'imino-aldolisation a ete nouvellement appliquee aux silyloxypyrroles (ainsi qu'aux silyloxyfuranes). L'utilisation de triflate d'ytterbium comme catalyseur permet d'effectuer cette reaction en generant in situ les imines a partir des aldehydes et des amines correspondantes : reaction a trois composants. La stereoselectivite de la reaction a ete clairement etablie et le mecanisme discute. Les composes issus de cette reaction de mannich se sont averes etre d'excellents intermediaires pour acceder a des diamines chirales possedant les motifs suivants : 2-aminoalkyl-pyrrolidines, pyrrolopyrazinones, pyrroloimizadolones et pyrrolobenzodiazepines. Ces composes possedent des analogies avec des produits naturels (anthramycine et tilivalline) possedant des proprietes antibiotiques, antitumorales ainsi que des activites sur le systeme nerveux central.