Forces mecaniques endogenes et exogenes regulatrices de l'activite d'endocytose : role dans la differenciation cellulaire

• Auteur / Autrice : Cyril Rauch
• Direction : Emmanuel Farge
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Nous reprendrons l'hypothese de la force motrice generant le processus d'endocytose, resultant de l'activite flippase generant une asymetrie de nombre de phospholipides entre les deux feuillets de la membrane plasmique. Nous modulerons experimentalement la dynamique d'internalisation de membrane plasmique a l'aide de parametres de controles tels que, l'ajout de phospholipides sur le feuillet externe de la membrane plasmique specifiquement transloques par l'activite flippase, et la pression osmotique. Nous proposerons un modele theorique base sur les proprietes d'elasticite des membranes biologiques. Nous serons alors en mesure de comparer les predictions liees au modele physique et les resultats experimentaux biologiques. Dans une seconde partie nous allons explorer la relation entre l'endocytose des ligands d'une part, et la transcription genetique d'autre part. Ainsi, afin de tester si une modulation de l'endocytose d'un ligand donne a des effets sur la transcription genetique declenchee par l'interaction de ce ligand avec son recepteur, nous nous focaliserons sur la transdifferenciation myoblaste/osteoblaste induite par le morphogene bmp2. Nous montrerons alors que l'inhibition de l'endocytose de bmp2 par des moyens epigenetiques amplifie la transdifferenciation etudiee, faisant intervenir l'ensemble des mecanismes cles de la transduction du signal associee. Nous montrerons qu'une quantite tres faible de bmp2 ne peut induire la transdifferenciation qu'en presence de l'inhibition de l'endocytose. De fait, nous pourrons affirmer qu'il existe bien une relation etroite entre endocytose et transcription genetique. Nous proposerons pour finir, que cette relation puisse subvenir a un defaut de concentration proteines morphogenes, lorsque celles ci sont a des concentrations trop faibles, en presence de l'inhibition de l'endocytose du morphogene, laquelle pourrait etre associe a des contraintes physiques de type pression hydrostatique et mecanique.