Etude des cellules mesotheliales humaines et porcines comme cibles pour des applications cliniques : ensemencement des protheses vasculaires - therapie genique

• Auteur / Autrice : JEANNY OHAN
• Direction : Ludovic Drouet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'ensemencement cellulaire des protheses vasculaires vise a ameliorer l'hemocompatibilite des protheses de faible diametre. Les cellules mesotheliales (cms) disponibles en grande quantite a partir de graisse epiploique et dotees de proprietes antithrombotiques comparables a celles des cellules endotheliales (ces) representent une alternative a l'utilisation des ces. Cependant les cms expriment constitutivement in vitro une activite procoagulante liee au facteur tissulaire. Cette expression pourrait constituer un obstacle a leur utilisation. Pour la diminuer, l'effet de deux agents pharmacologiques : l'heparine et l'ilomedine a ete etudie. L'ilomedine, seulement, induit une diminution de l'activite procoagulante des cms mais ne l'abolit pas completement. Dans ces conditions on ne peut pas envisager l'utilisation directe de ces cellules pour le recouvrement des protheses. La modification genetique des cms a ete suggeree pour ameliorer leurs proprietes anticoagulantes avant l'ensemencement sur protheses. La mise en place d'une telle technologie necessite des etudes in vitro et sa validation dans un modele animal. Afin de pouvoir transferer in vivo, les resultats obtenus in vitro, nous nous sommes donnes comme objectif de disposer d'un modele experimental de grande taille, ayant une physiologie proche de celle de l'espece humaine : le porc, modele experimental en pathologie vasculaire et recemment dans le transfert de gene. Dans un premier temps, une technique d'isolement de cms porcines a partir d'epiploon porcin a ete mise au point. Les cellules epiploiques porcines montrent des caracteristiques phenotypiques et fonctionnelles de cms et qui sont communes avec celles des cms humaines. Ces cellules porcines ont pu etre modifiees genetiquement par des vecteurs non viraux. Ces premiers resultats constituent une premiere approche dans l'elaboration d'un ensemencement par des cms genetiquement modifiees.