Thèse soutenue

Vieillissement cardiovasculaire : adaptation a l'hypertension arterielle et vulnerabilite a l'ischemie myocardique et a la reperfusion du coeur de rat adulte et senescent
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Auteur / Autrice : Patrick Assayag
Direction : Sophie Besse
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Le vieillissement est associe a d'importantes modifications fonctionnelles et structurales du myocarde. Chez le rat wistar senescent, bien que l'hemodynamique de repos soit conservee in vivo, l'etude ex vivo revele une diminution de la tension active du muscle papillaire et du cur isole. Cette dysfonction myocardique latente se demasque au cours du vieillissement ulterieur. Plusieurs alterations participent a cette dysfonction. Il y a des modifications des proteines membranaires regulant l'homeostasie calcique, avec une reduction des contenus en ca 2 + atpase du rs, en recepteur a la ryanodine et en echangeur na +-ca 2 +. Le debit coronaire est reduit. Il y a une fibrose myocardique majeure, associee a une diminution de l'expression des genes codant pour les collagenes i et iii, et liee a une reduction d'expression et d'activite des metallo-proteinases 1 et 2, principaux systemes cardiaques de degradation du collagene. Le cur age est capable de s'adapter a un modele d'hta doca-sel, caracterise par une inactivation du sra. Par contre l'hta renovasculaire est tres mal toleree, suggerant des effets deleteres marques de l'activation du sra et de l'angiotensine ii dans le cur senescent. Le cur age est tres vulnerable a l'ischemie partielle meme moderee, qui induit une deterioration de la fonction contractile et une vasoconstriction coronaire majeures, et une activation de l'expression des genes codant pour la ca 2 + atpase du rs, le recepteur a la ryanodine et l'echangeur na +-ca 2 +, qui ne sont observees dans le cur adulte que pour une reduction plus severe du flux. La reperfusion apres ischemie partielle induit une alteration contractile et coronaire majeure. Les tentatives de cardioprotection par inhibition de l'echangeur na +-h +, du stress oxydatif ou des recepteurs de l'endotheline ont un effet benefique dans le cur senescent, au cours de l'ischemie comme de la reperfusion. Ces 3 voies participent donc aux alterations myocardiques et coronaires induites par l'ischemie du cur age. La meilleure comprehension des mecanismes responsables de la vulnerabilite du cur age permet d'envisager des traitements plus efficaces de l'ischemie au cours du vieillissement.