Tonus myogenique et dilatation flux-dependante : voies de signalisation et role du cytosquelette

• Auteur / Autrice : Laurent Loufrani
• Direction : Daniel Henrion
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les vaisseaux de resistance ont pour role de maintenir une autoregulation optimale du flux sanguin local. Ces vaisseaux repondent a une elevation de pression par une vasoconstriction (tonus myogenique) et a une augmentation de debit par une vasodilatation generee par les forces de cisaillement. De nombreuses etudes montrent un lien de causalite entre l'etirement des cellules vasculaires et l'activation des map kinases. Nous avons donc teste l'hypothese selon laquelle le tonus myogenique engendre par la pression faisait intervenir les map kinases. L'etirement declenche deux voies de signalisation independantes. La premiere, menant a l'activation du tonus myogenique par une voie pkcs dependante et la seconde, menant a l'activation de erk1/2 par une voie calcium dependante et pkcs independante. Le tonus myogenique ne fait donc pas intervenir la voie des map kinases. Par ailleurs, nous avons montre que le tonus myogenique se developpe en absence de vimentine, filament intermediaire du cytosquelette qui a un role dans la transmission du signal des forces de cisaillement. Notre etude de la fonction vasculaire, en reponse a la pression et au flux s'est donc poursuivie par l'etude de molecules du cytosquelette qui pourraient aussi intervenir dans la mecanotransduction de la pression. A cote des filaments intermediaires, d'autres proteines cytosquelettiques ont un role majeur dans la mecanotransduction des forces physiques. La principale proteine etant la dystrophine. Chez des souris deficientes en dystrophine la mecanotransduction vasculaire des forces de cisaillement et de la pression (tonus myogenique) dans les arteres de resistance et de conductance. Dans les arteres de souris deficientes en dystrophine, la reactivite vasculaire