Caracterisation et expression megacaryocytaire de la gpvi, recepteur plaquettaire du collagene

• Auteur / Autrice : ANNE-HELENE LAGRUE LAK HAL
• Direction : Martine Jandrot-Perrus
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les interactions plaquettes-collagene jouent un role primordial dans la formation des thromboses au site de lesion vasculaire. Plusieurs recepteurs du collagene sont presents a la surface plaquettaire : gpiaiia, gpiv, gpvi, p65 et tiiicbp. Nos travaux ont contribue a caracteriser un de ces recepteurs, la gpvi. Nous avons identifie un ligand specifique de la gpvi, la convulxine, et ainsi nous avons pu montrer que lors de l'activation des plaquettes par le collagene, la gpvi est responsable de la mobilisation du calcium intracellulaire, de l'agregation et de la secretion. Nous avons constate que la gpvi contribue a l'adhesion des plaquettes. Nous avons ensuite contribue a identifier les signaux couples a la gpvi. La multimerisation de la gpvi aboutit a la phosphorylation sur le motif itam de la chaine du recepteur fc qui lui est associee, permettant la liaison et la phosphorylation de syk, puis la phosphorylation et l'activation de plcgamma2. Nous avons identifie une voie supplementaire impliquant la pi 3 kinase et la bruton kinase qui contribuent a l'activation de plcgamma2. Des tyrosine phosphatases jouent egalement un role qui reste a determiner. Nous avons pu cloner la gpvi. Elle appartient a la superfamille des recepteurs a immunoglobulines et son gene est localise sur le chromosome 19 region 19q13. Nous avons observe que la gpvi recombinante est exprimee associee a fcrgamma et qu'elle permet la liaison au collagene. Un fragment recombinant soluble de gpvi inhibe les fonctions de la gpvi plaquettaire ce qui nous permet d'envisager la gpvi comme cible pour de nouveaux antithrombotiques. L'expression de la gpvi est restreinte a la lignee hematopoietique. Nous avons observe que la gpvi est exprimee de facon precoce lors