Etude des effets de l'onco-proteine virale hpv16-e7 sur les cellules endotheliales humaines

• Auteur / Autrice : ROSSELLA D'ANNA-BEAUGIE
• Direction : PATRIZIA D'ALESSIO
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'infection par le papilloma virus humain est associee au cancer du col uterin, la premiere cause de deces par cancer chez les femmes. L'oncoproteine e7 codee par le hpv-16 et responsable de la transformation des keratinocytes infectes, est exprimee a toutes les etapes, de la simple infection jusqu'au developpement du cancer. Dans la premiere partie du travail, nous demontrons que l'oncoproteine e7 exprimee par les cellules cancereuses du col uterin est relachee dans le milieu extracellulaire ou elle induit, in vitro, la surproduction par les apc de la cytokine immunosuppressive ifn- et inhibe la reponse immunitaire des cellules t. De plus, le e7 declenche la production, par les macrophages et les cellules dendritiques, des cytokines tnf-, il-1 et il-6, a effet angiogenique. La deuxieme partie du travail porte sur les effets de e7 sur les cellules endotheliales humaines issues de la microvascularisation du col uterin (crmven) et d'autres organes, afin d'en comparer les reponses. L'endothelium vasculaire joue un role central dans la dissemination des metastases. Nous demontrons que le e7 penetre dans les cellules endotheliales et se localise au niveau peri-nucleaire. De plus, l'incubation des cellules endotheliales avec e7 induit : 1) le remodelage du cytosquelette d'actine ; 2) l'expression des molecules d'adherence icam-1, vcam-1 et e-selectine, facteurs cle de la dissemination tumorale ; 3) la production des interleukines il-6 et il-8, facteurs de croissance des cellules tumorales et puissants facteurs angiogeniques. Les taux d'il-6 et d'il-8 apres l'incubation avec e7 sont significativement plus eleves dans les crmven que dans les cellules endotheliales d'autres organes, indice d'un effet organo-specifique de l'oncoproteine vis-a-vis de l'endothelium. Ainsi, nos resultats suggerent que le e7, presente dans le microenvironnement, pourrait jouer un role dans la progression tumorale, vu ses effets immunosuppressifs et l'activation selective des cellules endotheliales.