Mecanismes moleculaires de la voie de signalisation notch. Etude de la regulation de single-minded par notch

• Auteur / Autrice : Véronique Morel
• Direction : François Schweisguth
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Notch est le recepteur transmembranaire d'une voie de signalisation intercellulaire conservee du nematode a l'homme. Le modele classique de la voie notch propose que l'activation de notch par son ligand delta induit une cascade proteolytique aboutissant a la coupure du domaine intracellulaire de notch. Celui-ci migre dans le noyau ou il s'associe au facteur de transcription suppressor of hairless (su(h)) et active l'expression des genes cibles. Au cours de ma these, j'ai etudie le controle de l'expression de single-minded (sim) par la voie de signalisation notch dans l'embryon de drosophile. J'ai montre que sim est une nouvelle cible de la voie notch. L'etude de la contribution de su(h) a l'expression de sim m'a permi d'etablir que su(h) reprime l'expression de sim et que l'activation de la voie notch conduit a un echange au niveau de su(h) entre une activite repressive et une activite activatrice. Hairless est un antagoniste de la voie notch. Il avait ete propose que hairless inhibe l'activite notch en titrant su(h) de l'adn, l'empechant ainsi de medier l'activation par notch. Or hairless est requis pour la repression de l'expression de sim. De plus, su(h) et hairless cooperent pour antagoniser la voie notch et pour reprimer l'expression de sim. En outre, hairless et su(h) forment un complexe a l'adn. Enfin, hairless interagit avec le corepresseur dctbp in vitro. La repression associee a su(h) impliquerait donc la formation a l'adn d'un complexe su(h)/hairless capable de recruter dctbp. Enfin, j'ai montre que la voie notch est activee au contact du domaine d'expression de snail et que snail est requis pour modifier la localisation subcellulaire de delta. Il semblerait que snail controle l'activation de la voie notch en modifiant la localisation de delta. L'implication de snail dans le controle de l'expression de sim permet d'expliquer son profil d'expression discret le long de l'axe dorso-ventral.