Resistance aux aminosides par activation de genes cryptiques chez des bacteries a gram negatif

• Auteur / Autrice : SOPHIE MAGNET
• Direction : Thierry Lambert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Au cours de ce travail, deux mecanismes de resistance aux aminosides ont ete caracterises chez des isolats cliniques de bacteries a gram negatif. Les determinants genetiques de la resistance sont des genes chromosomiques, specifiques d'espece et habituellement silencieux chez les souches sauvages. La resistance de la souche salmonella enteritidis bm4362, resulte de l'inactivation enzymatique des antibiotiques par une aminoside-6'-n-acetyltransferase, l'aac(6')-iy. Chez cet isolat, l'expression du gene de resistance est consecutive a une deletion chromosomique qui genere une fusion transcriptionnelle. Le mecanisme cinetique de l'enzyme inactivatrice est sequentiel ; l'ordre de fixation des substrats est aleatoire et toutes les etapes de la reaction peuvent etre partiellement limitantes. L'enzyme presente des cinetiques de michaelis-menten pour certains aminosides et une activation par le substrat pour d'autres. Un systeme d'efflux tripartite, adeabc, dont la proteine de la membrane cytoplasmique appartient a la famille rnd, a ete caracterise chez la souche multiresistante acinetobacter baumannii bm4454. Ce systeme est responsable de la resistance a l'ensemble des aminosides et est egalement implique dans l'export de nombreux autres agents antibacteriens chez cette souche. Les genes de structure d'un systeme de regulation a deux composants ont ete identifies en amont des genes adeabc. Cette etude confirme le potentiel de reserve de genes de resistance des bacteries et souleve la question de leur fonction primaire.