Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contrôle hormonal et nutritionnel de l'expression du gène codant la phosphoenolpyruvate carboxykinase dans les adipocytes

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Auteur / Autrice : Martine Glorian
Direction : Claude Forest
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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La phosphoénolpyruvate carboxykinase (PEPCK) est une enzyme exprimée dans le foie et le tissu adipeux (TA). Dans le foie, elle est l'enzyme clé de la néoglucogenèse et joue un rôle crucial dans l'homéostasie glucidique. Dans le TA, elle est impliquée dans la néoglycrogenèse et fournit le glycerol-3-phosphate nécessaire à la re-esterification partielle des acides gras (AG) d'origine lipolytique sous forme de triglycérides. La PEPCK du TA participant au contrôle du taux d'AG circulants, nous avons étudié l'effet de molécules hypolipémiantes sur son expression. Dans les adipocytes 3T3-F442A et dans des explants de TA de rat, les fibrates et les thiazolidinediones (TZDs) antidiabétiques augmentent de 7 fois les transcrits PEPCK en 4 heures. Cet effet est purement transcriptionnel et implique l'élément PCK2 du promoteur du gène. Les glucocorticoïdes exercent un effet inhibiteur sur l'expression du gène PEPCK induite par l'oléate, les fibrates et les TZDs dans les adipocytes. L'effet inhibiteur des glucocorticoïdes sur la stimulation induite par les fibrates et les TZDs ne nécessite pas de synthèse de protéines, est au moins en partie transcriptionnel et requiert le récepteur des glucocorticoïdes. L'élément AF1 du promoteur du gène est spécifiquement impliqué dans cette répression. Dans le foie, cet élément intervient dans la stimulation de la transcription du gène par les glucocorticoïdes. Ainsi, AF1 est impliqué dans l'effet opposé des glucocorticoïdes sur la transcription du gène PEPCK dans le foie et le TA. De nombreux arguments suggèrent qu'une concentration élevée d'AG circulants est susceptible de conduire au diabète de type II. Aussi, les enzymes contrôlant le métabolisme des AG constituent des candidats potentiellement impliqués dans l'apparition de cette pathologie. Le fait que l'expression du gène PEPCK corresponde à l'une des cibles des TZDs suggère que leur action antidiabétique pourrait s'exercer, au moins en partie, sur la néoglycerogenèse adipocytaire.