Cyclisation simple et pseudo-domino par catalyse au palladium (0) : nouvelles voies synthetiques vers des pyrrolidones et synthese totale de la ()-demethoxy epiisopicropodophylline n-benzyl lactame

• Auteur / Autrice : Giuliano Giambastiani
• Direction : Max Malacria
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Cette these a permis d'etudier de nouvelles reactions catalysees par le palladium afin d'obtenir des heterocycles azotes. La 1 e r e partie de ce travail decrit un nouvel acces aux -lactames via une alkylation allylique intramoleculaire a partir d'une grande variete d'acetamides stabilises. L'etude de cette reaction a permis de developper deux protocoles originaux pour l'alkylation allylique : le 1 e r consiste en l'addition de nucleophiles acides aux acetates allyliques sous des conditions neutres. Dans le 2 e m e cas, nous avons demontre que l'addition d'une large gamme de nucleophiles carbones mous sur les acetates allyliques, catalysee par le palladium, a lieu en presence de ti(o/pr) 4. Ce nouveau protocole est tres simple experimentalement, et est etendu a une large fenetre de pk a de nucleophiles. La 2 e m e partie de ce travail est consacree au developpement de conditions reactionnelles convenables afin de mettre en jeu le palladium dans deux cycles catalytiques differents et sequentiels (alkylation allylique + reaction de mizoriki-heck). Dans la derniere partie de cette these, nous avons utilise les resultats obtenus precedemment afin de mettre au point la synthese de la () demethoxy epiisopicropodophylline n-benzyl lactame, analogue azote d'un lignan aryle connu pour son activite anti-cancereuse. L'etape cle de cette synthese met en jeu la reaction catalysee par le paladium precedemment mentionnee selon un concept pseudo-domino.