Analyse, chez l'homme, de la variabilite inter-individuelle de la sensibilite a l'irradiation gamma : recherche de marqueurs predictifs d'un phenotype sensible ou resistant

• Auteur / Autrice : KARINE BISHAY
• Direction : Jean-François Bernaudin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'existence d'une variabilite inter-individuelle de la radiosensibilite chez l'homme est une source de difficultes dans l'appreciation des risques lies aux expositions professionnelles, therapeutiques ou accidentelle. Des marqueurs predictifs de la radiosensibilite permettraient d'ameliorer la protection et/ou le traitement des personnes et des malades. Dans ce contexte nous avons souhaite determiner la valeur predictive de l'expression d'arnms, vis-a-vis d'un phenotype de radiosensibilite determine par le test des micronoyaux sur des lymphocytes de donneurs sains irradies in vitro. Les arnms analyses par rt-pcr semiquantitative codent pour des proteines impliquees dans la reponse a l'irradiation (reparation de l'adn, regulation de l'apoptose et du cycle cellulaire). Une premiere etude multiparametrique et dynamique de la reponse a l'irradiation d'une lignee lymphoblastoide a permis de mettre en evidence des correlations entre les variations d'expression des genes pcna, waf1, bax, dna-ligase1, ich1 et bcl-2 avec le reponse cellulaire a l'irradiation caracterisee en termes de survie, d'apoptose et de blocages du cycle cellulaire. Dans un deuxieme temps, pour une serie de 32 donneurs sains et masculins, les expressions basales (avant irradiation) des arnms de : rad51, rad52, dna-pk, ku80, parp, dna-ligase1, dna-ligaseiii, pcna, topoisomeraseii, dad1, bax, bcl-2, waf1 et tp53 ont ete mesurees, ainsi que les variations d'expression des arnms de ligase1, pcna, bax et waf1 apres irradiation gamma in vitro (0 ; 0,5 et 2 gy) et mise en culture d'aliquotes de sang total (1 et 24h). Parallelement, le test des micronoyaux a ete realise sur ces echantillons sanguins irradies. Il apparait notamment que les expressions basales des arnms