Thèse soutenue

Réactivité de composés hydroxyles aromatiques et hétéroaromatiques : synthèses et propriétés pharmacologiques d'imidazolines

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Axelle Arrault
Direction : Gérald GuillaumetJean-Yves Mérour
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Conception, synthèse, analyse et structure de composés d'intérêt biologique
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Orléans

Mots clés

FR

Mots clés contrôlés

Résumé

FR

L'hypertension artérielle est une pathologie qui concerne plus de 10% de la population adulte. Pour son traitement, il existe toute une gamme de médicaments très actifs répartis en plusieurs classes distinctes (les diurétiques, les * bloquants, les antagonistes calciques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les antihypertenseurs centraux. . . ). Depuis quelques années d'autres composés actifs ont été mis en évidence et font intervenir de nouveaux récepteurs notamment les récepteurs aux imidazolines. Le but de ce travail est de synthétiser des composés susceptibles d'avoir une activité antihypertensive centrale sans les effets secondaires de produits déjà connus, grâce à une bonne affinité pour les récepteurs aux imidazolines. Nos premiers travaux ont consisté à synthétiser diverses imidazolines à motif 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine substituées et à motif 3,4-dihydro-2H-pyrido-1,4-oxazine. Les résultats pharmacologiques ont montré que le motif 3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazinique judicieusement substitué permet d'obtenir une bonne affinité pour les récepteurs aux imidazolines et *2 adrénergiques. Le composé le plus affin a été dédoublé en ses deux énantiomères. Finalement, ces travaux ont permis aussi d'étudier la réactivité de composés hydroxylés aromatiques (1-naphtols et 2-naphtols) ou hétéroaromatiques (hydroxyquinoléines) vis-à-vis du 2,3-dibromopropanoate d'éthyle, de la 3,4-dibromobutanone ou du 2,3-dibromo-propanenitrile.