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des thèses françaises
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Rôle de l'angiotensinogène adipocytaire dans le développement du tissu adipeux et de l'hypertension
| Auteur / Autrice : | Florence Massiera |
| Direction : | Raymond Négrel |
| Type : | Thèse de doctorat |
| Discipline(s) : | Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie |
| Date : | Soutenance en 2001 |
| Etablissement(s) : | Nice |
| Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Nice ; 1992-....) |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Résumé
Le tissu adipeux est un important site extra-hépatique de production de l'angiotensinogène, le précurseur de l'hormone angiotensine II qui possède des activités paracrines au sein de ce tissu. En effet, différentes approches in-vitro ont mis en évidence un rôle de l'ang II sur la différenciation et la maturation adipocytaire. De plus des données épidémiologiques ont montré une corrélation entre les niveaux plasmatiques d'angiotensinogène, la pression artérielle et l'indice de masse corporelle. Au cours de ma thèse j'ai réalisé une étude in-vivo concernant le rôle de l'angiotensinogène adipocytaire, au niveau local, sur le développement du tissu adipeux ainsi qu'au niveau endocrine, sur la régulation de la pression artérielle. Pour cela j'ai réalisé dans un premier temps une étude complète du tissu adipeux de souris déficientes en angiotensinogène (agt-/-) en comparaison à des souris témoins. Les souris agt-/- présentent des altérations dans le développement du tissu adipeux, un défaut de prise de poids en réponse à un régime hyperlipidique ainsi qu'une augmentation de l'activité locomotrice. Dans un second temps j'ai généré des souris transgéniques soit qui sur-expriment l'angiotensinogène adipocytaire, soit chez lesquelles l'expression de l'angiotensinogène est restreinte au tissu adipeux. Dans les deux cas, une expression ciblée de l'angiotensinogène dans le tissu adipeux permet un augmentation de la masse adipeuse ainsi que de la pression artérielle. Au terme de ces études, nos résultats ont montré que l'angiotensinogène adipocytaire joue à la fois un rôle local et un rôle endocrine, en faveur de son implication chez les patients obèses hypertendus.