Nouvelle approche de la vectorisation d'un agent à propriétés antitumorales : caractérisation de vésicules constituées d'analogues phospholipidiques dérivés du PALA (Acide N-(phosphonoacétyl-L-aspartique))

New approach of drug delivery of an antitumoral agent : characterization of vesicles formed with phospholipid analogues derived from PALA (N-Phosphonacetyl-L-Aspartatic acid)

• Auteur / Autrice : Patrick Oliger
• Direction : Christian Tondre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie moléculaires
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticancéreux

N-phosphono acétyl L-aspartate tétrasodique

Cryomicroscopie

Analogues

Phospholipides

Liposomes

Sonification

Inhibiteurs

Aspartate-carbamyltransférase

Résumé

Le PALA (N-PhosphonoAcétyl-L-Aspartate) est un inhibiteur de l'aspartate transcarbamylase (ATCase), enzyme intervenant dans la biosynthèse des nucléotides. Des dérivés amphiphiles de cet agent antitumoral, les diCn-PALA, ont été synthétisés afin de tenter d'améliorer la biodisponibilité du produit. Ces analogues phospholipidiques pouvant former des vésicules par eux-mêmes offrent une alternative à l'encapsulation du PALA dans des liposomes. Deux modes de dispersions ont été employés : la sonication et l'extrusion. La caractérisation des agrégats supramoléculaires formés par dispersion des diCn-PALA a été effectuée au moyen de différentes techniques : encapsulation de sondes hydrophiles, RMN, cryomicroscopie, fluorescence, diffusion de la lumière. Des évolutions morphologiques ont pu être corrélées avec la température de transition des chaînes, elle-même liée à l'hydrophobie des monomères. L'activité de ces nouveaux amphiphiles sur différents systèmes biologiques a été examinée.