Fluoration de substrats organiques par le fluor moléculaire

• Auteur / Autrice : Jean-Paul Alric
• Direction : Bernard Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Chimie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernard Langlois

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés aromatiques

Fluoration

Fluor

Résumé

L'utilisation du fluor moléculaire en synthèse organique a été longtemps ignorée depuis la découverte de cet élément par Moissan en 1886 du fait de sa très forte réactivité. La diminution de la température, la dilution du F2 et sa polarisation par le solvant a conduit à des réactions de fluoration électrophile sélective. Au cours de cette étude, le fluor utilisé a été engendré électrochimiquement ce qui limite les problèmes de sécurité liés au stockage et à la manipulation des bouteilles de F2 sous pression. La fluoration en milieu acide fort d'aromatique présentant un groupe électroattracteur et un électrodonneur en para l'un de l'autre a fourni des résultats conformes aux règles de régiosélectivité de la substitution électrophile aromatique. Ces milieux permettent donc la polarisation de la liaison F-F pour obtenir une réactivité de type électrophile de la part du réactif et protonent les anilines, rendant possible leur fluoration en méta par rapport à NH2. Des réactions de fluorodémétallation (M=SiMe3, BF[indice 3]-) de composés aromatiques ont été effectuées, en particulier, dans les mélanges AcOH/AcONa à température ambiante. Afin d'obtenir des motifs CF2 ou CF3, nous avons effectué des réactions de fluorodésulfurisation sur des dithiolanes ou des dithioesters. La présence d'un halogène auxiliaire semble être indispensable. Une étude sur la synthèse de dérivés N-fluoronium a permis d'obtenir le tétrafluoroborate de N-fluoroquinuclidinium. La fluoration directe de la cinchonidine avec F2 n'a pas conduit au sel de N-fluorocinchonidinium correspondant (obtenu par réaction d'échange avec le F-TEDA®) tandis que la synthèse et la fluoration de pyridines substituées en '' par un motif trifluorométhylcarbinol chiral a fourni de nouveaux agents de fluoration électrophile énantiosélective.