Les thiénopsoralènes : nouveaux analogues furocoumariniques aux propriétés photobiologiques potentielles

• Auteur / Autrice : Brahim Zoubir
• Direction : Alain Xicluna, Bernard Refouvelet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et sciences du vivant
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés libres

Sciences medicales

Tumeurs

Synthese chimique

Heterocycle oxygene soufre

Compose tetracyclique

Compose aromatique

Psoralene derive

Lactone

Benzofurane derive

Photolyse eclair

Photolyse uv

Rayonnement uva

Relation structure activite

Photosensibilisant

Phototoxicite

Toxicite

Cytotoxicite

Saccharomyces cerevisiae

Fibroblaste

In vitro

Photochimiotherapie

Furothienobenzopyrane

Résumé

Les psoralenes et leurs derives sont utilises en puva-therapie (psoralene plus ultraviolet a) pour traiter certaines pathologies cutanees telles que le psoriasis, le vitiligo et les lymphomes cutanes. Apres irradiation par les uva, les psoralenes peuvent photoreagir avec les acides nucleiques par leurs sites photoreactifs correspondant aux insaturations 3,4 et 4,5 et former avec l'adn des ponts intercatenaires. Ces produits de biaddition sont impliques dans de certains effets secondaires tels que la phototoxicite et certains cancers cutanes. Pour cela de nombreux derives monofonctionnels ne possedant qu'un seul site photoreactif ont ete prepares et evalues. Ainsi, nous avons synthetise une serie de thienofucoumarines caracterises par la fusion d'un noyau dihydrothiophene au niveau de l'insaturation pyranique du noyau psoralene. Ces analogues furocoumariniques ont ete prepares a partir du 6-hydroxybenzobfurane en 4 etapes. Les evaluations des photoproprietes ont porte sur la determination des proprietes spectroscopiques qui se sont revelees bien appropriees pour les essais photobiologiques. L'etude de la photolyse sous uva et sous laser eclair a montre que le processus de photodegradation se fait selon un mode oxygenoindependant. Les proprietes photobiologiques ont ete evaluees par le test d'inhibition de la croissance cellulaire sur des levures type saccharomyces qui a montre que les tfc avaient une activite intermediaire entre la molecule de reference le 8-methoxypsoralene et l'angelicine. Les essais de photosensibilisation membranaire sur des fibroblastes ont montre que les tfc n'entrainaient pas ou tres peu de peroxydation au niveau des lipides membranaires.