Recherche Avancée

Thèse soutenue

Réactions de couplage hétéroaryl-hétéroaryle et aryl-hétéroaryle catalysées par le palladium, le nickel ou le manganèse permettant d'accéder à des composés hétérocycliques d'intérêt biologique

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Auteur / Autrice : David Machnik
Direction : Gérard Cahiez
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 2001
Etablissement(s) : Cergy-Pontoise
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et ingénierie (Cergy-Pontoise, Val d'Oise)

Résumé

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Les reactions de couplage catalysees par un metal de transition entre un compose organometallique aromatique et un halogenure ou un triflate aromatique, permettent d'obtenir rapidement des molecules elaborees. De nombreux composes de structure polyheterocyclique possedent des proprietes biologiques et interessent vivement l'industrie pharmaceutique. Au cours de ce travail, nous avons etudie diverses reactions de couplage en serie heteroaromatique. Dans le cas de derives de la pyridine et du thiophene, la reaction entre un halogenure d'heteroarylmanganese et un bromure d'heteroaryle, en presence d'un complexe du palladium (pdcl 2dppp) dans le thf, conduit aux produits de couplage avec de bons rendements. Dans le cas de pyrazoles, nous avons mis au point une nouvelle methode de synthese regioselective de pyrazoles 3,5-disubstitues basee sur des couplages de suzuki et de negishi a partir d'un 3-bromopyrazole convenablement n-protege. Les pyrazoles ainsi prepares ont ete fonctionnalises et ont permis d'obtenir une librairie de composes originaux qui presentent une activite biologique potentielle. Enfin, dans la deuxieme partie de ce travail, nous avons montre qu'en presence de chlorure de manganese (20%), les composes organomagnesiens reagissent avec de bons rendements et dans des conditions douces avec des chlorures et des bromures d'heteroaryle actives. Cette nouvelle methode de couplage etudiee dans le cas de derives de l'isoquinoleine a ete etendue avec succes a un chloropyrazole ainsi qu'a des halogenoquinoxalines (x = cl, br).