Synthèse de 2',3'-dideshydro-2',3'-didesoxynucleosides pyrimidiniques possédant un bras de liaison en position 5 de l'aglycone et d'hétérodimères comportant des inhibiteurs nucléosidiques et non nucléosidiques de la transcriptase inverse du virus HIV

Synthesis of pyrimidinic 2',3'-dideoxynucleosides possessing a spacer arm in position 5 of the aglycone and synthesis of heterodymers including a nucleoside inhibitor and non nucleoside inhibitor of HIV reverse transcriptase

• Auteur / Autrice : Ancuta Ciurea
• Direction : Daniel Ladurée
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Inhibiteurs

Ovaire

Nucléosides

VIH (virus)

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire est divisé en deux grandes parties : La première partie concerne la synthèse de 2',3'-didéshydro-2',3'-didésoxynucléosides comportant en position 5 de l'aglycone soit des substituants diaminés (via le 5-hydroxymethyl-d4U), soit une double ou une triple liaison juxtanucléaire au cycle uracile (via un précurseur 5-iodé). Ces analogues du d4T et du d4U possédant un bras de liaison permettent l'arrimage d'un marqueur. La deuxième partie a été consacrée à l'élaboration d'hétérodimères comprenant comme partie nucléosidique un analogue du d4T ou du d4U et comme partie non nucléosidique la N-[2-(1-pipérazinyl)éthyl]-N'-[2-(5-bromopyridyl)]thiourée, qui est un dérivé du PETT. Ces deux inhibiteurs sont reliés entre l'atome N-3 du cycle uracile de la partie nucléosidique et l'azote pipérazinique libre de la partie non nucléosidique par divers bras de liaison. Enfin l'étude pharmacologique anti-VIH sur différentes lignées cellulaires est réalisée par les produits finaux. Les caractéristiques physico-chimiques des composés synthétisés sont détaillésdans la partie expérimentale.