Etude fonctionnelle des récepteurs dopaminergiques D3. Comparaison des effets comportementaux de microinjections intracérébrales de ligands dopaminergiques

par Samir Barik

Thèse de doctorat en Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique

Sous la direction de Renaud de Beaurepaire.

Soutenue en 2001

à Caen .


  • Résumé

    Le rôle fonctionnel du récepteur dopaminergique D3 (RD3) reste mal connu. Le fait que les ligands qui ont une forte affinité pour les RD3 ont aussi une forte affinité pour les RD2 rend difficile de distinguer entre les stimulations D3 ou D2. Nous avons injecté des ligands dopaminergiques (quinpirole, quinélorane, 7-OHDPAT, SKF38393, apomorphine, amisulpride, halopéridol, et nafadotrine) dans l'îlot de Callejat Majeur (IcjM) et les lobules 9 et 10 du cervelet (CVL) qui ne contiennent que des RD3, et pas de RD2, et étudié les effets sur l'activité locomotrice, la température centrale et le sommeil. Nous avons comparé ces effets à ceux obtenus dans le noyau accumbens (Nac) où les RD2 et RD3 coexistent. Nous avons étudié les interactions entre les RD3 et RD1, et les effets thermiques dans l'IcjM chez des rats déplétés unilatéralement en dopamine. Enfin, nous avons étudié certaines interactions entre des injections centrales et des injections périphériques. Dans le CVL, alors que des petites doses d'antagonistes D2/3 augmentent l'activité locomotrice et diminuent le sommeil, de fortes doses ont un effet inverse. Le même effet, mais plus intense, est observé dans le Nac. L'injection simultanée d'agonistes D3 et D1 dans le CVL diminue l'activité motrice et bloque aussi l'hyperactivité produite par l'amphétamine. Dans l'IcjM, les agonistes D2/3 produisent une hypothermie potentialisée par l'injection simultanée d'agonistes D1. Ces effets hypothermisants sont peu modifiés par une lésion unilatérale de l'innervation dopaminergique [etc]


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  • Détails : 1 vol. (350 f.)
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  • Annexes : Bibliogr. f. 159-189

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