Etude de la structure et de l'expression du gène du cytochrome P450 aromatase dans les ovaires de lapin

• Auteur / Autrice : Hélène Bouraïma-Lelong
• Direction : Pierre Leymarie
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Estradiol

Follicule ovarique mûr

Corps jaune

Promoteurs (génétique)

Aromatase

Ovaire

Lapin

Résumé

Dans le follicule, l'oestradiol est le principal stéroi͏̈de sécrété par les cellules de granulosa, synthétisé par le complexe aromatase, formé du cytochrome P450 aromatase et de la NADPH réductase, à partir des androgènes fournis par la thèque. Au cours de cette étude, nous avons séquencé trois des promoteurs du gène de l'aromatase chez le lapin, nommés II, I. 1 et I. R. L'analyse informatique de ces séquences a permis de déterminer les sites potentiels de régulation de l'expression de l'aromatase. On retrouve sur les promoteurs II et I. 1 de lapin, les principaux sites de régulation décrits chez l'homme et impliqués dans l'activation de l'expression de l'aromatase dans l'ovaire (pour le promoteur II) et le placenta (pour le promoteur I. 1). Le troisième promoteur nommé I. R, ne présente aucune homologie avec un promoteur décrit chez une autre espèce. Ce promoteur, situé immédiatement en amont du promoteur II, ne possède ni boîte TATA ni boîte CAAT. L'étude de la distribution des trois ARN messagers de l'aromatase transcrits sous la dépendance de ces promoteurs montre que, chez le lapin, le transcrit II est majoritaire dans l'ovaire, le transcrit I,1 dans le placenta et le transcrit I. R dans le tissu adipeux. Dans chaque tissu, un second transcrit minoritaire a été mis en évidence. Ceci suggère l'utilisation de plusieurs voies de régulation qui activeraient plusieurs promoteurs. L'expression des transcrits II et I. R a été étudiée à différents stades de développement folliculaire et lutéal. On observe qu'après l'expression maximale des deux transcrits au stade préovulatoire, le taux des deux transcrits diminue au cours de la phase lutéale, mais pas de manière parallèle. Les résultats montrent la complexité du mécanisme moléculaire de régulation de l'aromatase. Une étude fonctionnelle des promoteurs est maintenant nécessaire pour progresser dans la compréhension de cette régulation dans les cellules de granulosa et les cellules lutéales.