Etude de la relation entre utilisation de benzodiazépines et risque de démence

Benzodiazepine use and the risk of dementia

• Auteur / Autrice : Rajaa Lagnaoui
• Direction : Bernard Bégaud
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et médicales. Epidemiologie et Intervention en Santé publique
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Bordeaux 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiothérapie -- Complications (médecine)

Alzheimer, Maladie d'

Épidémiologie

France

Facteurs de risque

Démence sénile

Effets secondaires

Benzodiazépines

Résumé

Contexte : Les benzodiazépines sont responsables d'une morbidité importante et plus rarement d'une mortalité chez les personnes âgées. Ces médicaments sont connus pour altérer les fonctions cognitives et sont souvent suspectés de pouvoir induire ou aggraver une démence chez le sujet âgé. Objectif : Estimer la signification, le sens et la force de l'association entre utilisation de benzodiazépines et survenue d'une démence chez le sujet âgé. Participants : Trois analyses ont été réalisées à partir des données de trois cohortes sur le vieillissement : (1) étude Paquid (Sud-Ouest de la France), (2) étude Paco (France) et (3) étude sur la santé et le vieillissement au Canada (CSHA). Types d'études : (1) Deux analyses de type cas-témoins réalisées à partir des données longitudinales des cohortes Paquid et CSHA. Les cas incidents de démence son comparés, vis -à-vis de leur utilisation de benzodiazépines (toute utilisation, utilisation actuelle ou une utilisation ancienne), à des sujets de cette même cohorte, non déments à la date du diagnostic des cas (témoins). (2) Analyse transversale décrivant l'utilisation des benzodiazépines et les facteurs liés à cette utilisation chez 5000 malades atteints de la maladie d'Alzheimer (Paco). Pour les données franç̀aises, et en tenant compte de facteurs de confusion connus (âge, sexe, niveau d'étude, vivant seul, consommation de vin, antécédents psychiatriques et symptomatologie dépressive), toute utilisation de benzodiazépines dans les 8 précédentes années est associée à une augmentation significative du risque de démence (OR = 1. 7 [1. 2-2. 4]. Cette augmentation de risque est plus importante chez les anciens utilisateurs (OR =2. 3 [1. 2-4. 5] mais non significative chez les utilisateurs actuels de benzodiazépines. Malgré un manque de significativité statistique dû à un effectif de cas plus faible, les résultats de la première analyse de la cohorte canadienne prenant en compte d'autres facteurs (prise d'anti-inflammatoires non stéroidiens ou d'estrogènes) vont dans le même sens que ceux de l'étude menée en France. Conclusion : Ces résultats suggèrent que l'utilisation des benzodiazépines est associée à une augmentation du risque de démence chez le sujet âgé. Si ce facteur est confirmé par d'autres études pharmaco-épidémiologiques ou des essais cliniques randomisés, les retombées seraient particulièrement importantes en raison du (1) nombre de plus en plus élevé de sujets âgés mis sous traitement par benzodiazépines, notamment à l'occasion d'une admission en institution, du (2) vieillissement de la population dans les pays développés et (3) du caractère modifiable de cet éventuel facteur de risque.

Context :Benzodiazepines zre widely used in elderly persons ; they can induce cognitive impairment and are suspected to increase the risk of dementia. Objective : To examine the possible association between benzodiazepine use and the risk of dementia. Design : nested case-control studies. Setting : (1) Community settings in Bordeaux area, France, (2) community-dwelling and institutionalized patients initiating a treatment for a mild to moderate Alzheimer's disease in France and (3) Quebec community-dwelling persons who participated in the Canadian Study of Health and Aging (CSHA). Main outcome measures : Use of benzodiazepines in incident cases of dementia vs non-demented controls at the same index date. Information on benzodiazepine use was obtained by face-to-face interview and visual assessment of patient's medicine for the French studies and from linkage with the provincial prescription database for the Canadian study. Results : After controlling for age, gender, education level, living alone, wine consumption, psychiatric history and depressive symptomatology, ever use of benzodiazepines was associated with a significantly increased risk of dementia (adjusted odds ratio [OR], 1. 7 ; 95 % confidence interval, 1. 2-2. 4). Former use was associated with a significantly increased risk of dementia (adjusted OR, 2. 3 ; 95 % CI, 1. 2-4. 5). No association was found between dementia and current use of benzodiazepines. The main finding of the Canadian study was that past use of benzodiazepines was associated with slightly increased risk of cognitive decline including dementia ; however this association was not statistically significant at the 0. 05 level. Results were adjusted for age, education level, dependence level (ADL), exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs and estrogen replacement therapy. Conclusion : Our finding suggest that former use of benzodiazepines could be a risk factor for dementia. The high prevalence of benzodiazepine use in the elderly population and the increasing incidence of dementia in developed countries make these conclusions particularly relevant from a public health point of view even if additional studies to examine this relationship are called for.