Comparaison de l'allogreffe de moe͏̈lle osseuse et de l'allogreffe de cellules souches périphériques : étude phénotypique et fonctionnelle des lymphocytes présents dans le greffon et chez les patients après greffe

Comparison of allogeneic boue marrow transplantation and allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: Phenotypical and functional studies of lymphocytes in the graft and in vivo after transplantation

• Auteur / Autrice : Hakim Tayebi
• Direction : Éric Robinet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences vie santé
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Besançon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cytokines

Lymphocytose

Cellules souches

Greffe

Moelle osseuse

Résumé

L'allogreffe de cellules souches périphériques (CSP) obtenues par cytaphérèse après mobilisation par le facteur de croissance des granulocytes (G-CSF) est une alternative récente à l'allogreffe de moelle osseuse (MO), permettant une meilleure reconstitution hématopoïétique. Bien que les greffons de CSP contiennent environ 10 fois plus de lymphocytes T que les greffons de MO, l'incidence et la sévérité de la maladie dù greffon contre l'hôte aiguë reste identique, voire plus faible, après allogreffe de CSP qu'après allogreffe de MO. Dans le cadre d'une étude randomisée réalisée par la Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, nous avons évalué et comparé les propriétés phénotypiques et fonctionnelles des lymphocytes Tet B présents dans le greffon et in vivo 30 jours après greffe. L'allogreffe de CSP est caractérisée par l'administration d'un grand nombre de lymphocytes T ayant un niveau d'activation diminué, se traduisant par une production de cytokines de type 1 réduite. Cette altération du potentiel de synthèse de cytokines par le G-CSF ne résulte pas d'une modulation de l'expression des récepteurs inhibiteurs ou activateurs des cellules NK par les cellules NK, NK-T et T, ni d'une mobilisation préférentielle de cellules suppressives. Par ailleurs, l' allogreffe de CSP est associée à une meilleure reconstitution et homéostasie précoce des cellules T qui sont moins activées qu'après allogreffe de MO. Cependant, nous avons observé une augmentation de l'incidence d'immunisations anti-ABO et anti-HLA après allogreffe de CSP, associée à une administration importante de cellules B plus activées, suggérant que le G-CSF sensibilise les cellules B, favorisant ainsi les réponses humorales.

Allogeneic peripheral blood stem cells (PBSC) mobilized by administration of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) in HLA-identical healthy sibling donors is being considered às an alternative approach to bone marrow transplantation (BMT), supporting a rapid and durable engraftment, with bath neutrophil and platelet reconstitution. Despite an increase in the number of donor T-cells infused with an PBSC graft, the incid􀁒nce of acute graft versus hast disease appear to remain identical or even lower than after BMT. In the setting of a randomised trial performed by the Sociéte Française de Greffe de Moelle, we have evaluated and compared the phenotypical and functional properties of donor lymphocytes in the graft and in vivo at 30 days post-transplantation. PBSCT is characterized by the infusion of higher numbers of T-cells having a lower activation level, leading to a decreased secretion of type 1 cytokines. This reduced potential of cytokine production was not associated with a modulation ofKiller Cell receptor expression by NK, NK-T or T cells, nor with a preferential mobilization of so-called ''suppressive'' cells. On the other band, PBCST is associated with early enhanced T cell reconstitution and homeostasis and lower T cell activation levei as compared with BMT. However, an increased incidence of anti-ABO or anti-HLA immunization were observed early after PBSCT, associated with the infusion of higher numbers of more activated B cells, suggesting that G-CSF may prime B cells and favour humoral responses