Caractérisation des canaux potassium dépendants du potentiel des fibres myélinisées de rat au cours du développement postnatal

Characterization of voltage-gated potassium channels of rat myelinated fibres during postnatal development

• Auteur / Autrice : Jérôme Devaux
• Direction : Marcel Crest
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Nerfs

Démyélinisation

Myéline

Gaine de myéline

Canaux potassiques

Résumé

Les fibres myélinisées périphériques contiennent trois types de canaux K+ ayant des sensibilités différentes à la dendrotoxine-I(DTX-I), à la 4-AP et au TEA. Nous avons démontré que ces trois types de canaux K+ sont présents dans les fibres myélinisées centrales aux cotés d'un quatrième type de canal, jamais identifié jusqu'à présent, sensible à la kaliotoxine (KTX). Les canaux sensibles au TEA et ceux sensibles à la 4-AP apparaissent dès la naissance dans le nerf optique et semblent localisés dans le nœud de Ranvier chez l'adulte. Les canaux sensibles à la KTX et ceux sensibles à la DXT-I apparaissent respectivement dès la naissance et dès l'élaboration des contacts axo-gliaux, et sont séquestrés sous la myéline chez l'adulte. Ces deux derniers types de canaux ne peuvent être démasqués qu'après démyélinisation chez l'adulte, et leur blocage permet de restaurer la conduction. Par la suite, nous avons démontré, en collaboration avec l'équipe d'E. Béraud (Lab. D'immunologie, Marseille), que l'administration de KTX entraîne une amélioration des scores cliniques chez les rats atteints d'EAE, une pathologie centrale comparable à la sclérose en plaques.

Peripheral myelinated fibres contains three types of K+ channels having different sensibilities to dendrotoxine-I (DTX-I), 4-AP and TEA. We demonstrated that these three K+ channel types are present in central myelinated fibres in addition to a fourth type of channel, never identified until now, sensitive to kaliotoxine (KTX). The channel sensitive to TEA and this sensitive to 4-AP appear at birth in the optic nerve, and seem localised in the node of Ranvier at adult age. The channel sensitive to KTX and this sensitive to DTX-I appear respectively at birth and during the elaboration of axo-glial contacts, and are held under the myelin at adult age. These last two types of channels can be unmasked after demyelination at adult age, and their blocking allows restoring of the conduction. Afterward, we demonstrated, in association with th team of E. Béraud ( Lab. Of Immunology, Marseille), that the administration of KTX induce an improvement of the clinical scores of rats affected by EAE, a central pathology comparable to multiple sclerosis.