Rôle des hormones thyroïdiennes dans la régulation de l'axe corticotrope chez le rat au cours du développement

• Auteur / Autrice : Nadia Dakine
• Direction : Michel Grino
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Communications intercellulaires en endocrinologie
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hyperthyroïdie

Système neuro-endocrinien

Hormones thyroïdiennes

Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien

Mots clés libres

Hypothyroïdie

Hyperthyroïdie

Axe corticotrope

Hybridation in situ

Modèle animal

Résumé

Chez le rat, la période post-natale est. Caractérisée par une diminution de l'activité de l'axe corticotrope à l'état basal et en réponse à l'exposition au stress (période d'hyporéponse au stress, PHRS), dont l'origine est mal connue. Les principales neurohormones qui stimulent la sécrétion d'ACTH, le cortiçotropin-releasing factor (CRF) et l'arginine vasopressine (AVP), sont synthétisées dans deux sous-populations (CRF+/ AVP+ et CRF+/ AVP-) du noyau paraventriculaire de l’hypothalamus. L'immaturité de la sous-population CRF+ / AVP- contribuerait à la PHRS. Les hormones thyroïdiennes pourraient être impliquées dans ce phénomène, compte tenu de leur rôle important dans la maturation du système nerveux central, ainsi que de l'existence d'un pic de sécrétion précédant la fin de la PHRS. Nous avons étudié, chez des rats âgés de 4, 8 ou 15 jours, l'effet d'une hypo- ou d'une hyperthyroïdie expérimentale, induites respectivement au 15e jour de gestation ou à partir de la naissance, sur la fonction corticotrope à l'état basal et en réponse au stress. Nos résultats montrent que l'hypothyroïdie retarde la maturation de l'axe corticotrope en diminuant l'expression des ARNm du CRF et de l'AVP et la sécrétion d'ACTH. Des expériences d'hybridation in situ en double marquage nous ont permis d'établir que l'effet sur les ARNm du CRF existait dans ses deux sous-populations. De manière générale, l'hypothyroïdie n'a pas d'effet sur les ARNm de l'AVP dans les neurones magnocellulaires. L'hyperthyroïdie accélère la maturation de l'axe corticotrope à la fois par des effets périphériques et centraux. Au niveau périphérique, l'excès d'hormones thyroïdiennes induit une hypercorticostéronémie, par le biais d'une augmentation des concentrations circulantes de corticosteroid binding globulin. Au niveau central, l'hyperthyroïdie stimule spécifiquement la biosynthèse du CRF dans ses deux sous-populations. Dans ces conditions expérimentales, nous n'avons pas retrouvé de variation des ARNm de l'AVP, quelle que soit la population considérée. Enfin, nous avons montré que l'hyperthyroïdie accélérait l'apparition de la réponse corticotrope au stress d'hypoglycémie insulinique, possiblement par un effet sur la biosynthèse du·CRF. Toutefois, les modifications observées dans l’hypothalamus des rats hyperthyroïdiens sont limitées dans le temps, et probablement sous l'effet des modifications périphériques, disparaissent au 15e jour. L'ensemble de ces constatations suggère que les hormones thyroïdiennes sont importantes pour la maturation de l'axe corticotrope et leur pic physiologique de sécrétion, observé entre le 8e et 12e jour de vie, pourrait jouer un rôle dans l'apparition de la réponse au stress chez le rat nouveau-né.