Contrôle de la régionalisation de la moelle épinière : identification et caractérisation d'une métalloprotéase spécifiquement exprimée dans la région caudale de la chorde

• Auteur / Autrice : Laurence Liaubet
• Direction : Fabienne Pituello
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie du développement
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tube neural

Métalloprotéinases

Moelle épinière

Résumé

La specification des cellules ventrales de la moelle epiniere depend de l'activite ventralisante d'une structure localisee sous le tube neural : la chorde. Alors que le facteur ventralisant shh est exprime tout le long de la chorde, celle-ci presente des activites ventralisantes differentielles selon l'axe rostro-caudal. Ainsi, chez les embryons de poulet de stade 10 (hh), seule la chorde caudale possede la propriete d'induire la structure medio-ventrale du tube neural : la plaque du plancher. Nous avons donc postule que des cofacteurs exprimes specifiquement dans cette region de la chorde sont necessaires a la ventralisation du tube neural. L'objectif de mes travaux de these a ete d'identifier de tels facteurs. Par une technique de criblage differentiel, j'ai isole une metalloprotease de type tolloid. Ce gene a ete appele colloid-like1 pour chicken tolloid-like1. L'analyse de son patron d'expression au cours du developpement embryonnaire met en evidence une expression regionalisee dans la chorde caudale des le stade 9 (hh) qui persiste au moins jusqu'au stade 17 (hh). L'obtention d'une lignee cellulaire stable pour l'expression de colloid-like1 demontre que cette proteine est secretee. L'injection de messagers codant colloid-like1 chez le xenope induit une ventralisation des embryons caracteristique d'une activite metalloprotease de type tolloid. Des experiences de gain de fonction ont ete realisees par differentes techniques (greffes de cellules, electroporation in ovo) pour etudier la fonction de cette proteine sur le developpement du tube neural chez le poulet. Ces experiences n'ont pas permis de mettre en evidence un role pour colloid-like1 sur la regionalisation dorso-ventrale du tube neural. Par contre, la surexpression de colloid-like1 semble affecter la morphogenese du tube neural et la somitogenese. Dans ce contexte, des analyses complementaires seront necessaires pour identifier les substrats moleculaires de cette metalloprotease.