Structure et propriétés immunomodulatrices de lipoglycannes atypiques : les lipoarabinomannanes mycodermiques

• Auteur / Autrice : Jérôme Nigou
• Direction : Germain Puzo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées. Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Les lipoarabinomannanes a coiffes mannosyles (manlam) sont des lipoglycannes de l'enveloppe des mycobacteries a croissance lente, telles que mycobacterium tuberculosis, l'agent etiologique de la tuberculose humaine. Les manlam, capables d'inhiber le pouvoir microbicide des macrophages, sont consideres comme des facteurs de virulence des mycobacteries pathogenes. L'objectif de cette these a ete de resoudre l'heterogeneite des manlam de mycobacterium bovis bcg, afin de preciser leur structure et les bases moleculaires de leurs proprietes immunomodulatrices. L'optimisation du protocole de purification a permis l'isolement de deux fractions independantes, appelees parietale et cellulaire, de manlam et de composes de structure voisine : les lipomannanes (lm) et les arabinomannanes (am). L'analyse structurale des manlam, lm et am a ete focalisee sur les deux domaines supportant les activites biologiques : l'ancre phosphatidyl-myo-inositol et les coiffes mannooligosaccharidiques. Une forte heterogeneite de l'ancre des manlam et des lm, provenant de variations dans le nombre, la position et la nature des acides gras, a ete mise en evidence par rmn et par degradations chimiques. Elle a ete partiellement resolue par chromatographie d'interaction hydrophobe, permettant l'obtention de manlam differant par leur degre d'acylation. Une abondance statistique de chacun des motifs structuraux de coiffes a ete determinee, sur les manlam et am, par electrophorese capillaire couplee a une detection par fluorescence induite par laser. L'etude comparative de l'ancre et des coiffes de manlam, de differentes souches de m. Tuberculosis : erdman, h37rv et h37ra, a montre des differences permettant d'apprehender sous un nouveau jour les interactions entre les manlam et leurs proteines cibles chez l'hote. De plus, nous avons etabli que les manlam peuvent inhiber la secretion d'il-12, cytokine essentielle de l'immunite antimycobacterienne, par les cellules dendritiques humaines.