Metabolisme de l'acide arachidonique des macrophages peritoneaux au cours d'une reponse immune ; modulation par les cytokines th2

• Auteur / Autrice : LAURE ESCOUBET LOZACH
• Direction : Bernard Pipy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Résumé

Les macrophages jouent un role important dans l'inflammation par la production de mediateurs inflammatoires, parmi lesquels figurent les eicosanoides, mediateurs lipidiques issus du metabolisme de l'acide arachidonique (aa). Cette etude montre que l'immunisation a l'ovalbumine des rats brown norway et des souris swiss, par injections sous-cutanees de l'antigene, induit des modifications phenotypiques et fonctionnelles des macrophages peritoneaux. Ces modifications conferent a ces cellules la capacite a produire des eicosanoides en reponse a une stimulation in vitro par l'ovalbumine. Dans les macrophages de souris immunisees, cette reponse a l'ovalbumine implique une mobilisation de calcium et l'activation de la phospholipase a2 cytosolique (cpla2) via sa phosphorylation sur residus serine par les map-kinases. Au cours de l'immunisation des animaux, l'expression de la cpla2, de la cyclooxygenase-2 (cox-2), de la 5-lipoxygenase (5-lo) et de la 5-lipoxygenase-activating protein (flap) dans les macrophages peritoneaux est modulee. Cependant, la reponse des macrophages d'animaux immunises a l'ovalbumine est surtout dependante de l'existence, sur les macrophages, d'un facteur specifique de reponse a l'antigene induit au cours de l'immunisation, plutot que des modifications de l'expression de ces enzymes. Dans nos deux modeles d'immunisation, nous avons etabli une difference d'effet des cytokines th2, il-4, il-13 et il-10, sur l'expression des proteines cpla2, cox-2, 5-lo et flap et sur le metabolisme de l'aa dans les macrophages, selon qu'ils sont residents (issus d'animaux controles) ou differencies (issus d'animaux immunises). Ce travail permet de mieux comprendre la modulation du metabolisme de l'aa des macrophages au cours d'une reponse immune et fournit un modele physiopathologique d'etude du role des cytokines th2 dans ce processus. Il permet egalement de mieux cerner la dualite d'effet des cytokines th2 selon l'etat de differenciation des macrophages.