Analyse des phenotypes de la souris dont le gene codant pour l'inhibiteur de protease protease nexin-1 a ete delete

• Auteur / Autrice : VALERIE MURER
• Direction : Anne Feltz
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La nexine-1 (pn-1), inhibiteur de protease aussi connue sous le nom de gliaderived nexin est une glycoproteine de 43 kda capable d'inhiber l'activite de plusieurs serine proteases comme la thrombine, l'activateur tissulaire du plasminogene, l'urokinase et la trypsine. L'expression spatiale et temporelle controlee de pn-1 suggere que cet inhibiteur joue un role pendant le developpement, la maturation et la stabilisation des connections dans le systeme nerveux central et dans le controle l'activite proteolytique dans plusieurs systeme dont le systeme de reproduction. Afin de perturber la balance protease/inhibiteur de proteases, le gene de pn-1 a ete delete chez la souris (pn-1 / ). Des analyses comparatives d'expression de genes dans plusieurs structures cerebrales de souris pn-1 + / + et de souris pn-1 / ont permis de montrer une expression differentielle d'un transporteur membranaire, de la neuroserpin et du recepteur de la thrombin dans des structures cerebrales precises. Il a ete possible d'etablir que la deletion du gene codant pour pn-1 causait une infertilite masculine qui resulte d'une augmentation de l'activite proteolytique dans le fluide des vesicules seminales entrainant une modification de la composition proteique du fluide ainsi qu'une alteration de la morphologie des vesicules seminales, en particulier de la structure de l'epithelium secretoire.