Effets comportementaux du sr 57746a, substance neurotrophique et agoniste des recepteurs 5-ht 1 a : etude chez le rat intact et cerebro-lese

• Auteur / Autrice : Véronique Coizet
• Direction : Christian Kelche
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Dans une premiere partie de ce travail, nous avons cherche a attenuer les deficits mnesiques et locomoteurs provoques, chez le rat, par une lesion des voies septohippocampiques dorsales. Pour cela, nous avons utilise des greffes intra-hippocampiques de cellules cholinergiques ftales et/ou un traitement au sr 57746a. Le sr 57746a est un compose synthetique ayant des proprietes neurotrophiques et les caracteristiques d'un agoniste des recepteurs 5-ht 1 a. L'experience suggere qu'un traitement prolonge au sr 57746a provoque des troubles d'apprentissage et une hyperactivite locomotrice chez le rat intact, et accentue les deficits mnesiques et l'hyperactivite locomotrice chez les rats leses, qu'ils soient greffes ou non. Au vu de la litterature, ces resultats nous ont incite a donner a nos travaux une orientation pharmacologique afin de verifier, chez le rat intact, si une action directe sur les recepteurs 5-ht 1 a et une action indirecte sur le systeme cholinergique pouvaient expliquer les effets cognitifs et locomoteurs du sr 57746a. A titre comparatif, ces etudes ont egalement ete realisees avec de la 8-oh-dpat, un agoniste selectif des recepteurs 5-ht 1 a. D'un point de vue locomoteur, nous avons confirme qu'un traitement prolonge au sr 57746a induit une hyperactivite locomotrice. Cet effet implique des recepteurs 5-ht 1 a post-synaptique. Une partie des effets du sr 57746a est mimee, qualitativement, par la 8-oh-dpat, bloquee par un antagoniste des recepteurs 5-ht 1 a, et accentuee par un traitement anti-muscarinique. Avec un traitement chronique, nous n'avons pu reproduire les effets deleteres du sr 57746a sur la memoire. Cependant, lorsque l'administration est aigue, des perturbations mnemoniques apparaissent. Nos travaux confirment bien que des mecanismes serotoninergiques centraux participent aux effets locomoteurs du sr 57746a, mais invitent a plus de nuances quant a l'implication de mecanismes identiques dans les fonctions cognitives evaluees.