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Thèse soutenue

Etude analytique de la mise sous forme de nanocapsules de deux substances lipophiles : conséquences sur le métabolisme de la phénylbutazone

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Auteur / Autrice : Saïda Benali
Direction : Olivier Lafont
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales. Sciences biologiques fondamentales et appliquées
Date : Soutenance en 2000
Etablissement(s) : Rouen

Résumé

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La mise sous forme de nanocapsules de principes actifs de lipophilie varie est susceptible d'en modifier la diffusion et le métabolisme. Il est donc important de mettre au point des préparations d'échantillons fiables pour contrôler les suspensions de nanocapsules et poursuivre l'étude du métabolisme. Deux molécules ont été ici choisies : la progestérone, en raison de sa mauvaise biodisponibilité par voie orale et la phénylbutazone compte tenu de ses nombreux effets secondaires. Sur le plan analytique, la préparation des échantillons a permis de différencier le principe actif resté en solution dans la phase aqueuse et le principe actif encapsulé. Pour l'étude du métabolisme, une méthode originale de dosage simultané de la phénylbutazone et de ses métabolites a été mise au point et validée avec des conditions permettant de préserver l'équilibre entre le métabolite -hydroxyle et la lactone correspondante. Sur le plan galénique, les formulations des suspensions de nanocapsules ont été optimisées. Sur le plan du métabolisme, la prise de phénylbutazone sous forme de nanocapsules montre une augmentation de ce principe actif et de ses métabolites dans les excreta et une augmentation de la biodégradation de la phénylbutazone.