Mise en evidence et role du systeme sphingomyeline/ceramide dans les cellules thyroidiennes porcines en culture

• Auteur / Autrice : Christophe Schneider
• Direction : Bernard Haye
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Reims

Résumé

La thyroide est une glande endocrine dont le principal regulateur est la tsh. Sa fonction majeure est la synthese et la secretion des hormones thyroidiennes t 3 et t 4. Ces dernieres annees ont vu l'apparition d'une nouvelle voie de signalisation impliquant les sphingolipides et notamment les ceramides. Ces derniers, outre leur role de constituant de la membrane cellulaire, interviennent dans de nombreuses fonctions biologiques importantes telles que la proliferation cellulaire, la differenciation, l'inflammation ou l'apoptose. L'objectif de nos travaux a ete de montrer l'existence de la voie ceramide dans les thyrocytes porcins en culture, de mettre en evidence la presence de cibles directes des ceramides et d'etudier leur interaction avec les autres voies de signalisation. La premiere partie de nos travaux a montre l'existence d'activite sphingomyelinase neutre et acide modulees par l'etat de differenciation de nos cellules. L'il1, au meme titre que la sphingomyelinase exogene est capable d'activer cette voie ceramide. La seconde partie de notre travail a permis de montrer une inhibition dose-dependante par les ceramides et l'il1 de la production d'ampc induite par la tsh et impliquant la sous-unite inhibitrice g i du systeme adenylate cyclase. Par contre, ni les ceramides, ni l'il1 n'ont d'influence sur la fonctionnalite des thyrocytes porcins en culture. Enfin, l'etude de la signalisation cellulaire en aval des ceramides nous a permis de mettre en evidence un effet direct de ces derniers sur une pkc atypique, la pkc. D'autre part, un effet de l'il1 a egalement ete observe sur la pkc. Les ceramides et l'il1 modulent egalement l'expression des kinases erk1/2 et l'activite du facteur de transcription nfkb. La connaissance des processus de regulation regissant la voie sphingomyeline/ceramide apparait donc essentielle dans la comprehension des mecanismes aboutissant a l'apoptose ou la differenciation cellulaire et au controle de l'invasion tumorale.