Etude de la reponse ctl dans deux modeles de tumeurs solides : les cancers bronchiques non a petites cellules et le lymphome t cutane. clonage des antigenes associes a un carcinome bronchique a larges cellules

• Auteur / Autrice : HAMID ECHCHAKIR
• Direction : Fathia Mami-Chouaib
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 12

Résumé

Nous avons mis en evidence l'existence d'une reponse t anti-tumorale dans deux modeles de tumeurs solides : les cancers bronchiques non-a-petites cellules et le lymphome t cutane. Nous avons montre la presence dans l'infiltrat tumoral de lymphocytes t reactionnels cytotoxiques specifiques des cellules tumorales. Nous avons caracterise phenotypiquement et fonctionnellement ces lymphocytes t reactionnels en etablissant des populations lymphocytaires t clonales. En ce qui concerne le cancer bronchique non a petites cellules, cancer decrit comme peu immunogene, aucun antigene, utilisable en immunotherapie specifique de ce type de tumeurs n'a ete caracterise. A partir d'une biopsie d'un patient, nous avons isole plusieurs clones til capables d'exercer une activite cytotoxique restreinte par les molecules hla-a2. 1 contre la lignee tumorale autologue. L'analyse par pcr de la chaine du tcr, a permis de montrer l'amplification de ces clones au sein de la tumeur fraiche et non au sein des lymphocytes du sang peripherique. Ceci suggere fortement leur implication dans une reponse immune anti-tumorale locale. Une approche genetique a ete developpee pour identifier les antigenes tumoraux reconnus par ces clones t cytotoxiques. Le premier antigene rapporte dans cette etude et reconnu par le clone ctl heu 127 dans un contexte hla-a*0201 correspond a un peptide mute issu du produit d'un nouveau gene recemment identifie, le gene actn4 qui code l'-actinine-4, une proteine qui se fixe au filament d'actine et qui est impliquee dans l'organisation du cytosquelette et l'adhesion cellulaire. Le peptide reconnu par le clone heu171 est identique a celui reconnu par le clone heu127, ce qui suggere que le peptide mute (91-100) est tres immunogene