Ischémie médullaire en chirurgie aortique : mécanismes physiopathologiques et prévention pharmacologique

Spinal cord ischemic injury following aortic surgery : pathophysiological mechanisms and pharmacological prevention

• Auteur / Autrice : Loïc Lang-Lazdunski
• Direction : Catherine Heurteaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chirurgicales
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (Sophia Antipolis, Alpes-Maritimes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Paraplégie

Aorte thoracique

Riluzole

Excitotoxicité

Ischémie

Chirurgie expérimentale

Mots clés libres

Indexation libre

Résumé

Les paraplégies dues à une ischémie médullaire sont une complication relativement fréquente de la chirurgie intéressant l'aorte thoracique descendante et thoraco-abdominale. De nombreuses techniques ont été développées afin de maintenir un flux médullaire correct durant le clampage aortique, de manière à augmenter la tolérance médullaire à l'ischémie, ou encore de manière à diminuer les lésions de reperfusion. Aucune technique n'a permis de faire disparaître les paraplégies ischémiques. Nos objectifs étaient de : 1) développer des modèles expérimentaux permettant d'élucider les mécanismes physiopathologiques de l'ischémielreperfusion médullaire, 2) tester de nouvelles drogues neuroprotectrices susceptibles de protéger la moelle épinière durant toute la durée du clampage aortique et de la reperfusion. Nous avons développé un modèle d'ischémie médullaire chez la souris, qui nous a permis d'appréhender les phénomènes de mort cellulaire programmée due aux caspases (apoptose), et qui permet l'étude d'animaux transgéniques, ouvrant ainsi de nouvelles perspectives de recherche. Dans un modèle d'ischémie médullaire chez le lapin, nous avons montré que le riluzole et le sulfate de magnésium, deux drogues anti-excitotoxiques, permettaient de prévenir, ou au moins d'atténuer, les lésions médullaires dues à un clampage prolongé de l'aorte. Le riluzole, déjà utilisé chez l'homme dans le traitement de la sclérose latérale amyotrophique et de la maladie de Huntington, s'avérait particulièrement efficace. Nous avons confirmé l'effet spectaculaire de cette drogue dans un autre modèle d'ischémie médullaire chez le rat. Nous estimons que les phénomènes d'ischémielreperfusion médullaire peuvent être parfaitement étudiés chez les petits rongeurs tels que rat ou souris, qui possèdent une vascularisation médullaire semblable à celle de l'homme. La prévention pharmacologique de l'ischémie médullaire est une approche simple, efficace, ne dépendant pas de l'anatomie du patient ou du type et de l'étendu des lésions aortiques, et pouvant être combinée avec d'autres techniques de protection médullaire. Le riluzole nous semble être, à l'heure actuelle, la drogue la plus efficace pour protéger la moelle épinière lors de chirurgie de l'aorte thoracique ou thoraco-abdominale à haut risque neurologique.