Etude de l'angiogenèse tumorale par échographie-doppler

• Auteur / Autrice : Nathalie Lassau
• Direction : Pierre Péronneau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Radiologie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11
• Jury : Président / Présidente : Thomas Tursz
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Thomas Tursz, Yves Menu, Ferdy J. Lejeune, Salem Chouaib, Dominique Stéhelin
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Yves Menu, Ferdy J. Lejeune

Mots clés

Mots clés contrôlés

Modèles animaux

Produits de contraste

Thérapie génique

Mélanome

Échographie Doppler

Néovascularisation

Résumé

L'angiogénèse est indispensable au développement des tumeurs solides. De nouvelles thérapeutiques anti-tumorales visent à empêcher la formation des néovaisseaux. Notre objectif a été de montrer que l'échographie-Doppler (ED) était un moyen non invasif d'évaluer l'angiogénèse et de suivre son évolution sous traitement. La mise au point d'un fantôme nous a permis de tester notre appareillage et de déterminer les paramètres optimum pour déceler des flux lents dans des micro-vaisseaux. Sur des tumeurs xénogreffées sur des souris, nous avons montré que les données de l'ED concernant la vascularisation étaient corrélées aux données histologiques. Nous avons évalué in vivo les modifications de la néovascularisation d'un modèle tumoral murin sous traitement anti-angiogénique par SFV-IL12. Chez l'homme nous avons montré que la mesure échographique de l'épaisseur des mélanomes était aussi précise que la mesure histologique permettant d'adapter d'emblée la résection chirurgicale et que l'importance de la vascularisation, quantifiée par ED, était un facteur pronostique de dissémination métastatique dont la détermination pré-opératoire pourrait déboucher sur de nouvelles thérapeutiques. Nous avons utilisé un produit de contraste échographique pour optimiser les performances de l'ED sur des tumeurs xénogreffées sur des souris. Un rehaussement du signal vasculaire a été observé dans tous les cas. La corrélation avec l'histologie a montré que des flux étaient visualisables dans des vaisseaux de 40 microns. La vectorisation de drogues, encapsulées dans les produits de contraste échographiques et larguées in si tu sous l'effet de l'énergie acoustique apparaît comme une perspective thérapeutique prometteuse.