Mise au point et étude de systèmes multiparticulaires bioadhésifs modèles destinés à la voie orale

• Auteur / Autrice : Irina Dumistracel
• Direction : Dominique Duchêne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacotechnie et Biopharmacie
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Administration par voie orale

Bioadhésion

Microsphères (pharmacie)

Résumé

Dans le cadre d'une démarche biomimétique, il est très intéressant au plan pharmacotechnique de disposer de systèmes particulaires capables de reconnaître spécifiquement certaines structures moléculaires constitutives des organismes vivants, afin d'amener le principe actif à son site d'action ou à son site de résorption. Cette thèse décrit la mise au point et la caractérisation physico-chimique de microsphères de chlorure de polyvinylbenzyle, permettant le couplage covalent à leur surface de molécules de reconnaissance moléculaire et capable de servir de modèles pour l'étude des phénomènes de bioadhésion après administration orale. La première partie du travail a consisté dans la formulation de microsphères de chlorure de polyvinylbenzyle par une méthode de polymérisation en solution. La polyvinylpyrrolidone a été utilisée comme le stabilisant stérique du système colloïdal. Les microsphères ont été conçues pour permettre la fixation covalente des ligands possédant des groupements nucleophiles et servir de supports modèles à ces molécules. Toutefois, ces particules n'ont permis la fixation que de faibles quantités de ligands à la surface de ces supports réactifs, ce qui a nécessité la recherche d'une autre technique de polymérisation du chlorure de vinylbenzyle, afin de moduler ses propriétés de surface. Ainsi, une méthode originale de polymérisation en émulsion sans tensioactif a été utilisée pour la synthèse de microsphères et de nanosphères. Outre le chlorure de vinylbenzyle, d'autres monomères vinyliques hydrophiles, comme l'anhydride maléique et l'acide acrylique, ont été utilisés. Des méthodes spectroscopiques, tels que la spectroscopie infrarouge, la résonance magnétique nucléaire du proton, la spectroscopie de photo-électrons, ainsi que l'analyse élémentaire et des mesures de potentiel zêta ont contribué à la caractérisation de ces systèmes multiparticulaires. Dans une deuxième partie, la possibilité d'utiliser ces microsphères en tant que supports de facteurs d'adhésion capables d'ammener l'immobilisation des particules au niveau de la muqueuse digestive a été examinée. Dans cet objectif, des lectines membranaires d' Entamoeba histolytica ont été préparées par culture des amibes, puis fixées à la surface de ces microsphères. En perspective, ces particules modifiées devraient permettre d'évaluer l'intérêt de ces facteurs d'adhésion pour le développement de systèmes multiparticulaires bioadhésifs administrables par voie orale.