Administrations repetees chez les rongeurs d'un agoniste inverse du recepteur des benzodiazepines (beta-ccm) : embrasement et reponses comportementales, biochimiques et physiologiques

• Auteur / Autrice : ANNE-SOPHIE ROSSLER
• Direction : Georges Chapouthier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

La methyl -carboline-3-carboxylate (-ccm), agoniste inverse des recepteurs aux benzodiazepines, est connue pour avoir, en administration aigue, des effets anxiogenes, pro-mnesiques et convulsivants, en fonction des doses utilisees chez les rongeurs. Notre equipe s'est interessee aux effets chroniques de la -ccm ; nous avons choisi a cette fin d'appliquer le modele d'embrasement chimique (kindling chimique). L'embrasement consiste en l'application repetee de stimulus sous-convulsivants de type electrique ou chimique, qui finissent par entrainer progressivement l'apparition de convulsions tonico-cloniques generalisees. Nos travaux ont montre que l'embrasement chimique etait associe a des deficits dans les performances mnesiques dans le test de la boite a navette, a une diminution progressive du nombre de sites de liaison aux benzodiazepines (interpretee comme une diminution de l'inhibition gabaergique), a une augmentation de la liaison du glutamate (interpretee comme une augmentation de l'excitabilite glutamatergique), ainsi qu'a une potentialisation de longue duree, mais n'etait pas lie a des effets locomoteurs ou anxiogenes.