Isolement et etude fonctionnelle de mafa, un nouveau facteur de transcription a b-zip de la famille maf

• Auteur / Autrice : SOFIA MALIKA BENKHELIFA
• Direction : Georges Calothy
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Nous nous interessons aux programmes genetiques regulant la differenciation d'un tissu specialise modele : la neuroretine (nr) d'oiseau. Nous avons montre que l'expression du gene qr1, marqueur de la differenciation de la nr, est regulee par des proteines de la famille de facteurs de transcription maf. Nous avons entrepris l'identification et la caracterisation des proprietes biologiques des membres de la famille maf exprimes dans la nr de caille. Au cours de cette etude nous avons isole mafa, un nouveau membre de cette famille et montre qu'il active la transcription du promoteur de qr1. L'expression de mafa dans la nr coincide avec la differenciation de ces cellules (benkhelifa et al. Oncogene, 1998. 17, 247-254). Nous nous sommes interesses ensuite, aux signaux qui regulent la fonction transactivatrice des proteines maf dans la nr. Nous avons mis en evidence pour la premiere fois l'existence dans les lysats de nr d'une ou plusieurs activites kinase phosphorylant mafa in vitro. De plus nous avons montre que mafa est phosphorylee in vitro par les mapk erk2 et p38 mais pas par la kinase jnk1. De meme, mafa est phosphorylee ex vivo dans des cellules en culture, en partie par la mapk erk. Nous avons enfin montre que la mutation des sites de phosphorylation in vitro par erk affecte fortement l'activite transactivatrice de mafa. Nos resultats montrent pour la premiere fois qu'une proteine maf est phosphorylee et que sa fonction est regulee par phosphorylation, probablement en reponse a differentes voies de signalisation, dont la voie erk.