Expression du canal a sodium épithélial sensible à l'amiloride dans les kératinocytes humains

• Auteur / Autrice : Michel Brouard
• Direction : Nicolette Farman
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie et Pharmacologie cutanées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Mots clés

Mots clés contrôlés

Amiloride

Canaux sodium épithéliaux

Toucher

Différenciation cellulaire

Vibrisses des mammifères

Épithélium

Épiderme

Kératinocytes

Résumé

Le canal à sodium épithélial sensible à l'amiloride (ENaC) est impliqué dans la régulation de l'absorption du sodium dans le tubule collecteur rénal et l'épithélium du colon distal. De façon inattendue, il a été montré que les kératinocytes de l'épiderme expriment les transcrits de ENaC. Afin de préciser son rôle potentiel dans les kératinocytes, nous avons étudié son expression dans la peau humaine, les kératinocytes humains en culture et le follicule de vibrisse de rat. Nous avons montré que les sous-unités de ENaC (α, β et γ) sont exprimées dans l'épiderme et les kératinocytes en culture (transcrits et protéines). Les kératinocytes ne semblent pas le siège d'un transport transépithelial. Cependant, nous avons montré, par patch-clamp sur cellules entières, la présence d'un canal à sodium. Ayant des propriétés similaires à celles de ENaC, dans une faible proportion des kératinocytes cultivés testés. L'inhibition spécifique de ENaC par le benzamil ou l'amiloride ne modifie pas la taille des kératinocytes et leur efficacité de clonage. L'expression de ENaC est liée à la différenciation kératinocytaire, avec une augmentation importante de l'expression des trois transcrits et, au niveau protéique, de la seule sous-unité β (mais pas des sous-unités α et γ) dans les cellules différenciées de grande taille. Le ENaC pourrait être impliqué, par un mécanisme inconnu, dans la formation ou le maintien des dômes produits par les kératinocytes confluents (les inhibiteurs de ENaC diminuent le nombre de dômes). Par ailleurs, les transcrits de ENaC sont détectés spécifiquement dans la gaine épithéliale externe du follicule de vibrisse, organe mécano-sensoriel, au niveau des couches les plus internes du renflement et du collet. Ceci suggère une implication de ENaC dans la mécano-perception, d'autant que celui-ci appartient à une famille de canaux ioniques dont certains sont mécanosensibles. Une modulation du transport ionique lors de la différenciation épidermique et l'implication de ENaC en physiopathologie cutanée humaine sont discutées.