Role du facteur de transcription vhnf1 au cours de l'embryogenese precoce

• Auteur / Autrice : MICHAEL REBER
• Direction : SILVIA GEREGHINI
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 2000
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

L'expression precoce du facteur de transcription variant hepatocyte nuclear factor 1 (vhnf1) dans l'endoderme visceral et parietal au cours du developpement murin, puis dans des organes d'origine endodermique (foie, poumon, intestin et pancreas) et mesodermique (rein et gonades), nous a amene a etudier son role au cours du developpement embryonnaire chez la souris. L'analyse de la mutation nulle de vhnf1 entraine une letalite embryonnaire avant la gastrulation, consequence d'une absence d'endoderme visceral. En presence d'endoderme visceral sauvage, les embryons deficients pour vhnf1 se developpent normalement et ne presentent pas d'anomalies morphologiques a e9,5. L'analyse moleculaire au cours de la differenciation de cellules es deficientes pour vhnf1 revele l'absence de marqueurs precoces et tardifs de l'endoderme visceral, en particulier les facteurs hnf-41 et hnf1. Ces donnees confirment le role crucial de l'endoderme visceral pour la survie de l'embryon avant la gastrulation et demontrent la participation de vhnf1 dans la specification de ce tissu. L'expression forcee de la proteine hnf1, structurellement analogue a vhnf1, dans des cellules es deficientes pour vhnf1 restaure le phenotype sauvage au cours de la differenciation. Dans un contexte de differenciation de l'endoderme visceral in vitro, hnf1 est donc fonctionnellement equivalent a vhnf1. Suite a des donnees rapportant l'existence d'anomalies du developpement du rein et du tractus genital chez l'homme associees a des mutations heterozygotes de vhnf1, le profil d'expression de ce gene dans tractus genital chez la souris a ete etudie. La presence de messagers de vhnf1 dans l'uterus, l'oviducte, et dans la prostate, les vesicules seminales, le vas deferens, l'epididyme et les testicules suggere un role de ce facteur dans la formation de l'appareil uro-genital. L'existence de messagers de vhnf1 specifiques des cellules germinales a ete mise en evidence mais leur fonction n'est pas encore etablie.